ਜਾਣਕਾਰੀ

HIV ਰੰਗ - ਜੀਵ ਵਿਗਿਆਨ

HIV ਰੰਗ - ਜੀਵ ਵਿਗਿਆਨ



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

HIV ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ

ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਬਹੁਤ ਛੋਟੇ ਜੀਨੋਮ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਸਦਾ ਮਤਲਬ ਹੈ ਕਿ ਉਹ ਆਪਣੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਹੀ ਸੀਮਤ ਗਿਣਤੀ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀ. ਹੌਲੀ-ਹੌਲੀ ਇਹਨਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਨੂੰ ਘਟਾ ਦੇਵੇਗਾ ਜਦੋਂ ਤੱਕ ਵਿਅਕਤੀ ਨੂੰ ਏਡਜ਼ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ।

ਵਿਗਿਆਨੀ ਇਹ ਸਮਝਣ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰਨ ਲਈ ਮਾਡਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਜੈਵਿਕ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਮਾਡਲ ਅਕਸਰ ਦੋ ਅਯਾਮੀ ਚਿੱਤਰਾਂ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਬਣਤਰਾਂ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਪ੍ਰਸਤੁਤੀਆਂ ਨੂੰ ਭੌਤਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਹੀ ਹੋਣ ਦੀ ਲੋੜ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਅਕਸਰ ਕਿਸੇ ਚੀਜ਼ ਦੇ ਸਰਲ ਚਿੱਤਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਮਾਡਲ ਦਾ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀ ਸਮਝ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਕਰਨਾ ਹੈ। ਇਸ ਅਭਿਆਸ ਲਈ ਤੁਹਾਨੂੰ ਇੱਕ ਮਾਡਲ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਹਿਊਮਨ ਇਮਯੂਨੋਡਫੀਸ਼ੀਐਂਸੀ ਵਾਇਰਸ ਇੱਕ ਹੋਸਟ ਸੈੱਲ ਨੂੰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਵਾਇਰਸ ਬਹੁਤ ਛੋਟੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਉਹ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ ਇਸ ਬਾਰੇ ਸਾਡੀ ਸਮਝ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਅਨੁਮਾਨ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹੈ ਅਤੇ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀ ਦੇਖਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਅਭਿਆਸ ਲਈ, ਵਿਚਾਰ ਕਰੋ ਕਿ ਤੁਹਾਡਾ ਟੀਚਾ ਲਾਗ ਦੇ ਕਦਮਾਂ ਨੂੰ ਸਮਝਣਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਸੰਰਚਨਾਵਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਵੀ ਹੈ ਜੋ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਪ੍ਰਜਨਨ ਵਿੱਚ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ।

HIV ਦੀ ਲਾਗ

ਐੱਚਆਈਵੀ (ਮਨੁੱਖੀ ਇਮਯੂਨੋਡਫੀਸ਼ੀਐਂਸੀ ਵਾਇਰਸ) ਵਿੱਚ ਦੂਜੇ ਜੀਵਾਣੂਆਂ ਦੇ ਸੈੱਲ ਝਿੱਲੀ ਵਰਗੀ ਲਿਪਿਡ ਝਿੱਲੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਲਿਪਿਡ ਝਿੱਲੀ ਦਾ ਰੰਗ (ਬੀ) ਹਲਕਾ ਹਰਾ। ਝਿੱਲੀ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਕਈ ਹਨ ਲਿਫਾਫੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (ਏ) ਜੋ ਹੋਸਟ ਸੈੱਲ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਲਿਫਾਫੇ ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (ਏ) ਸੰਤਰੀ ਰੰਗ ਦਿਓ। ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਅੰਦਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਇੱਕ ਹੋਰ ਪਰਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਕੈਪਸੂਲ (c), ਕੈਪਸੂਲ ਦਾ ਰੰਗ ਗੂੜ੍ਹਾ ਹਰਾ।

ਕਦਮ 1

HIV ਖਾਸ ਹੋਸਟ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜ ਕੇ ਹੋਸਟ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਹੈ ਜਿਵੇਂ ਵਾਇਰਸ ਦੀ ਇੱਕ ਖਾਸ ਕੁੰਜੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਸਿਰਫ ਸਹੀ ਲਾਕ ਨਾਲ ਹੋਸਟ ਸੈੱਲ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਮਾਮਲੇ ਵਿੱਚ, ਲੌਕ ਟੀ ਹੈਲਪਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਤਹ 'ਤੇ ਸਥਿਤ CD4 ਸੈੱਲ-ਸਤਿਹ ਐਂਟੀਜੇਨ ਹੈ। CD4 ਐਂਟੀਜੇਨਜ਼ (e) ਨੂੰ ਗੂੜ੍ਹਾ ਜਾਮਨੀ ਰੰਗ ਦਿਓ। CD4 ਐਂਟੀਜੇਨ ਸੈੱਲ ਦੇ ਸੈੱਲ ਝਿੱਲੀ 'ਤੇ ਸਥਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ (X) ਜਿਸਦਾ ਰੰਗ ਗੂੜ੍ਹਾ ਨੀਲਾ ਹੋਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਬਿੰਦੂ 'ਤੇ, ਵਾਇਰਸ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਝਿੱਲੀ ਫਿਊਜ਼ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਵਾਇਰਿਅਨ ਕੋਰ ਸੈੱਲ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਕੋਰ ਵਿੱਚ RNA ਅਤੇ ਕਈ ਸੰਬੰਧਿਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਵਾਇਰਲ ਦੇ ਸਾਰੇ ਮਾਮਲਿਆਂ ਨੂੰ ਰੰਗ ਦਿਓ RNA (g) ਗੁਲਾਬੀ।

ਕਦਮ 2

ਇੱਕ ਵਾਰ ਵਾਇਰਸ ਸੈੱਲ ਦੇ ਨਾਲ ਫਿਊਜ਼ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਇਸਦੀ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਖੋਲ੍ਹ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦੀ ਸਤ੍ਹਾ 'ਤੇ ਲਿਫਾਫੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਛੱਡ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।

ਵਾਇਰਸ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ (ਡੀ) ਨਾਮਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਵੀ ਖੋਲ੍ਹਦਾ ਹੈ ਜੋ ਲਾਗ ਦੇ ਆਖਰੀ ਪੜਾਅ ਦੌਰਾਨ ਵਾਇਰਸ ਨੂੰ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਦੀਆਂ ਸਾਰੀਆਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਨੂੰ ਭੂਰਾ ਰੰਗ ਦਿਓ। ਵਾਇਰਸ ਵਿਚ ਪਾਇਆ ਜਾਣ ਵਾਲਾ ਤੀਜਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਇਕ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਹੈ ਜਿਸ ਨੂੰ ਇੰਟੀਗ੍ਰੇਸ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਵਾਇਰਲ ਜੈਨੇਟਿਕ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਹੋਸਟ ਡੀਐਨਏ ਵਿੱਚ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰੇਗਾ। ਇੰਟੀਗ੍ਰੇਸ (f) ਦੀਆਂ ਸਾਰੀਆਂ ਉਦਾਹਰਨਾਂ ਨੂੰ ਕਾਲਾ ਕਰੋ।

ਕਿਉਂਕਿ ਵਾਇਰਸ ਜੀਨੋਮ ਆਰਐਨਏ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਹੈ, ਇਸ ਲਈ ਇਸਨੂੰ ਪਹਿਲਾਂ ਇੱਕ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਆਰਐਨਏ ਨੂੰ ਡੀਐਨਏ ਵਿੱਚ ਬਦਲਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਰਿਵਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟਸ (h). ਰਿਵਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟਸ ◯ ਦੇ ਸਾਰੇ ਉਦਾਹਰਨਾਂ ਨੂੰ ਪੀਲਾ ਰੰਗ ਦਿਓ। ਕਿਉਂਕਿ HIV ਵਾਇਰਸ ਰਿਵਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟੇਜ ਅਤੇ RNA ਵਿਧੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਸ ਨੂੰ ਰੈਟਰੋਵਾਇਰਸ ਵਜੋਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਸਿੰਗਲ ਫਸੇ ਹੋਏ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਦਾਰਥ DNA ਵਾਇਰਸਾਂ ਨਾਲੋਂ ਜ਼ਿਆਦਾ ਵਾਰ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ - ਇੱਕ ਰੈਟਰੋਵਾਇਰਸ ਦੀ ਇਹ ਬਦਲਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਤੀ ਉਹਨਾਂ ਲਈ ਵੈਕਸੀਨ ਬਣਾਉਣਾ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮੁਸ਼ਕਲ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ - ਇਸ ਲਈ ਤੁਹਾਨੂੰ ਹਰ ਸਾਲ ਫਲੂ ਦਾ ਟੀਕਾ ਕਿਉਂ ਲੈਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ ਪਰ ਤੁਹਾਡੇ ਜੀਵਨ ਵਿੱਚ ਸਿਰਫ ਇੱਕ ਵਾਰ ਪੋਲੀਓ ਵੈਕਸੀਨ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਹੈ।

ਡੀਐਨਏ ਹੁਣ ਇੱਕ ਡਬਲ ਸਟ੍ਰੈਂਡਡ ਅਣੂ ਹੈ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਦੇ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਵਿੱਚ ਜਾਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਹੈ। ਵਾਇਰਲ ਡੀਐਨਏ (i) ਨੂੰ ਲਾਲ ਰੰਗ ਦਿਓ।

ਕਦਮ 3

ਵਾਇਰਲ ਡੀਐਨਏ, ਹੁਣ ਦੋਹਰਾ ਫਸਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਨੂੰ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਵਿੱਚ ਲਿਜਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ (ਵਾਇਰਲ ਡੀਐਨਏ ਦੀਆਂ ਸਾਰੀਆਂ ਉਦਾਹਰਣਾਂ ਨੂੰ ਲਾਲ ਰੰਗ ਦੇਣਾ ਜਾਰੀ ਰੱਖੋ) ਅਤੇ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਝਿੱਲੀ (ਵਾਈ) ਸਲੇਟੀ। ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਵਿੱਚ, ਇੰਟੀਗ੍ਰੇਸ ◆ ਨਾਮਕ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਇਸਨੂੰ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਸੈੱਲ ਦੇ ਆਮ ਡੀਐਨਏ ਨਾਲ ਫਿਊਜ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਵਾਇਰਲ ਡੀਐਨਏ ਸੈੱਲ ਦੇ ਡੀਐਨਏ ਦੇ ਅੰਦਰ ਕਈ ਸਾਲਾਂ ਤੱਕ ਸੁਤੰਤਰ ਅਵਸਥਾ ਵਿੱਚ ਕਾਇਮ ਰਹਿ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਇਲਾਜ ਜਾਂ ਇਲਾਜ ਲਈ ਯਤਨਾਂ ਨੂੰ ਹੋਰ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਨੂੰ ਰੰਗ ਹੋਸਟ ਸੈੱਲ DNA (k) ਹਲਕਾ ਨੀਲਾ। ਇਹ ਹੁਣ ਸਪੱਸ਼ਟ ਹੋਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ ਕਿ ਹੋਸਟ ਡੀਐਨਏ (ਨੀਲੇ) ਵਿੱਚ ਡੀਐਨਏ ਦਾ ਇੱਕ ਭਾਗ ਹੈ ਜੋ ਵਾਇਰਸ (ਲਾਲ) ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਹੈ।

ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਦੇ ਸੈਲੂਲਰ ਐਂਜ਼ਾਈਮ, ਆਰਐਨਏ ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਵਾਇਰਲ ਡੀਐਨਏ ਨੂੰ ਆਰਐਨਏ ਦੇ ਦੋ ਭਾਗਾਂ ਵਿੱਚ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਕਾਪੀ ਮਸ਼ੀਨ ਵਾਂਗ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਸੈੱਲ ਵਾਇਰਲ ਡੀਐਨਏ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਵਾਇਰਲ ਆਰਐਨਏ ਦੀਆਂ ਹਜ਼ਾਰਾਂ ਕਾਪੀਆਂ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਕਰਦਾ ਹੈ। RNA ਪੌਲੀਮੇਰੇਜ਼ (j) ਨੂੰ ਗੁਲਾਬੀ ਰੰਗ ਦਿਓ।

ਇਸ ਕੀਮਤਾਂ ਵਿੱਚ ਦੋ ਸਪਲਾਇਸ ਬਣਾਏ ਗਏ ਹਨ: ਇੱਕ ਛੋਟਾ ਸਪਲਾਇਸ (n) ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਾਉਣ ਦੀਆਂ ਹਦਾਇਤਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਇੱਕ ਲੰਬਾ ਸਪਲਾਇਸ (m) ਜੋ ਅਸਲ ਵਾਇਰਲ RNA ਦੀ ਇੱਕ ਕਾਪੀ ਹੈ। ਛੋਟੇ ਟੁਕੜਿਆਂ ਨੂੰ ਹਰੇ ਅਤੇ ਲੰਬੇ ਸਪਲਾਇਸਾਂ ਨੂੰ ਹਰ ਹਾਲਤ ਵਿੱਚ ਹਲਕਾ ਜਾਮਨੀ ਰੰਗ ਦਿਓ।

ਕਦਮ 4

ਛੋਟੇ ਕੱਟੇ ਹੋਏ RNAs ਨੂੰ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਲਿਜਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਜਿੱਥੇ ਰਾਈਬੋਸੋਮ ਅਤੇ ਗੋਲਗੀ ਉਪਕਰਣ ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਕੋਡ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਗੋਲਗੀ ਉਪਕਰਣ (q) ਹਲਕਾ ਨੀਲਾ ਰੰਗ ਦਿਓ। ਲੰਬੇ ਸਪਲਾਇਸ ਪੂਰੀ ਲੰਬਾਈ ਦੇ ਵਾਇਰਲ ਆਰਐਨਏ ਹਨ ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦਾ ਕੋਰ ਬਣ ਜਾਣਗੇ। ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਤੁਸੀਂ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਇਕੱਠੇ ਹੋਣ ਦੀ ਉਡੀਕ ਵਿੱਚ ਤੈਰਦੇ ਹੋਏ ਦੇਖੋਗੇ। ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਓ ਕਿ ਇਹ ਸਾਰੇ ਹਿੱਸੇ ਢੁਕਵੇਂ ਰੰਗ ਵਿੱਚ ਰੰਗੇ ਹੋਏ ਹਨ।

ਇੱਕ ਹੋਰ ਐਨਜ਼ਾਈਮ, ਜਿਸਨੂੰ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ (ਜੋ ਮੂਲ ਵਾਇਰਸ ਨਾਲ ਆਇਆ ਸੀ) ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਅੰਤਮ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਰੂਪਾਂ ਵਿੱਚ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦਾ ਹੈ।

ਕਦਮ 5

ਗੋਲਗੀ ਉਪਕਰਣ ਤੋਂ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅਤੇ ਲੰਬੇ ਤਾਰਾਂ ਤੋਂ ਪੂਰੇ ਵਾਇਰਲ ਆਰਐਨਏ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਪਰਿਪੱਕ ਵਾਇਰਸ ਇਸਦੇ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਸੈੱਲ ਤੋਂ ਬਾਹਰ ਨਿਕਲਦਾ ਹੈ। ਉਭਰਨ ਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਅਕਸਰ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਸੈੱਲ ਨੂੰ ਨਸ਼ਟ ਕਰ ਦਿੰਦੀ ਹੈ। ਇੱਕ ਵਾਰ ਵਾਇਰਸ ਦੀ ਲਾਗ ਸੈੱਲ ਦੇ ਡੀਐਨਏ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਮਸ਼ੀਨਰੀ ਨੂੰ ਹਾਈਜੈਕ ਕਰਕੇ ਲੱਖਾਂ ਨਵੇਂ ਵਾਇਰਸ ਬਣਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਵਾਇਰਲ ਲਾਗਾਂ ਦੇ ਨਾਲ, ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਲਾਗ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਅਤੇ ਵਾਇਰਸ ਦੀਆਂ ਨਵੀਆਂ ਕਾਪੀਆਂ ਬਣਾਉਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਨਸ਼ਟ ਕਰਨਾ ਸਿੱਖੇਗਾ।

ਇਹ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਜਾਂਚ ਕਰੋ ਕਿ ਸਾਰੀਆਂ ਬਣਤਰਾਂ ਰੰਗੀਨ ਹਨ ਅਤੇ "ਵੱਡੀ ਤਸਵੀਰ" ਦੀ ਭਾਵਨਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਪੰਜ ਕਦਮਾਂ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕਰੋ।

ਸਵਾਲ

  1. ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਲਾਗ ਵਿੱਚ ਹੇਠ ਲਿਖੀਆਂ ਵਿੱਚੋਂ ਹਰੇਕ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਬਾਰੇ ਦੱਸੋ
    • ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼
    • ਉਲਟਾ ਪ੍ਰਤੀਲਿਪੀ
    • CD4 ਰੀਸੈਪਟਰ
    • RNA ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼
    • ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ
    • ਰਾਇਬੋਸੋਮ ਅਤੇ ਗੋਲਗੀ ਉਪਕਰਨ
  2. ਰੈਟਰੋਵਾਇਰਸ ਕੀ ਹੈ? ਰੈਟਰੋਵਾਇਰਸ ਲਈ ਇੱਕ ਟੀਕਾ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਨਾ ਵਧੇਰੇ ਮੁਸ਼ਕਲ ਕਿਉਂ ਹੈ?
  3. ਵਾਇਰਸ ਵਿੱਚ ਕਿਹੜੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੈਕ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ?
  4. AZT ਵਰਗੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਰਿਵਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟਸ ਦੇ ਕੰਮ ਨੂੰ ਰੋਕ ਕੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਇੰਟੀਗ੍ਰੇਸ ਸਟ੍ਰੈਂਡ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ (INSTI) ਐਂਟੀਗਰੇਸ ਦੀ ਕਿਰਿਆ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਐਂਟੀਰੇਟਰੋਵਾਇਰਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਇੱਕ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਹੈ। AZT ਅਤੇ INSTI ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਇੱਕ ਮਾਡਲ ਦਾ ਸਕੈਚ ਬਣਾਓ।
  5. ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਇੱਕ ਹੋਰ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਟੀਜ਼ ਇਨਿਹਿਬਟਰ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਦੱਸੋ ਕਿ ਇਸ ਕਿਸਮ ਦੀ ਦਵਾਈ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰੇਗੀ।
  6. ਚੇਚਕ ਅਤੇ ਪੋਲੀਓ ਵਰਗੇ ਵਾਇਰਸਾਂ ਵਿੱਚ ਆਰਐਨਏ ਦੀ ਬਜਾਏ ਡੀਐਨਏ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਸਦਾ ਮਤਲਬ ਹੈ ਕਿ HIV ਮਾਡਲ ਦੇ ਕੁਝ ਕਦਮਾਂ ਦੀ ਹੁਣ ਲੋੜ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਆਪਣੇ ਰੰਗਦਾਰ ਪੰਨੇ ਦੇ ਪਿਛਲੇ ਪਾਸੇ ਇੱਕ ਮਾਡਲ ਸਕੈਚ ਕਰੋ ਜੋ ਇਹ ਦਰਸਾਵੇ ਕਿ ਇੱਕ ਡੀਐਨਏ ਵਾਇਰਸ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰੇਗਾ। ਕੋਈ ਵੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜਾਂ ਬਣਤਰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰੋ ਜੋ ਅਜੇ ਵੀ ਵਾਇਰਲ ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀਆਂ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੋਣਗੇ। ਯਾਦ ਰੱਖੋ ਕਿ ਮਾਡਲਾਂ ਨੂੰ ਭੌਤਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਟੀਕ ਹੋਣ ਦੀ ਲੋੜ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਪ੍ਰਤੀਕ ਢਾਂਚੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਲਈ ਸਵੀਕਾਰਯੋਗ ਹਨ। ਤੁਹਾਡੇ ਨਵੇਂ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਲਈ ਟੈਂਪਲੇਟ ਵਜੋਂ HIV ਮਾਡਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨਾ ਵੀ ਸਵੀਕਾਰਯੋਗ ਹੈ। ਰੰਗ ਜ਼ਰੂਰੀ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਮਾਡਲ ਨੂੰ ਸਮਝਣਾ ਆਸਾਨ ਬਣਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।


ਮੌਜੂਦਾ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਖੂਨ ਦੇ ਪ੍ਰਵਾਹ ਵਿੱਚ HIV-1 ਨੂੰ ਲਗਭਗ ਅਣਪਛਾਤੇ ਪੱਧਰਾਂ ਤੱਕ ਦਬਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ। ਫਿਰ ਵੀ, ਜੇ ਇਸ ਥੈਰੇਪੀ ਵਿੱਚ ਰੁਕਾਵਟ ਪਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਤਾਂ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਦੁਬਾਰਾ ਵਧਣੀ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਦੇ ਬਚਾਅ ਪੱਖ ਨੂੰ ਜਿੱਤਣ ਲਈ ਅੱਗੇ ਵਧ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਉਦੋਂ ਵਾਪਰਦਾ ਹੈ ਜਦੋਂ ਵਾਇਰਸ ਜੋ ਸੁਸਤ ਜਾਂ 'ਗੁਪਤ' ਅਵਸਥਾ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਸੀਮਤ ਜੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਅਤੇ ਜ਼ੀਰੋ ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਦੁਆਰਾ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ, ਗੁਪਤ ਵਾਇਰਸ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਤੋਂ ਲੁਕੇ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ, ਜਦੋਂ ਤੱਕ ਉਹ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।

ਲੁਪਤ HIV-1 ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਜੀਨੋਮ ਦੇ ਅੰਦਰ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਹੈ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ CD4 + T ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਆਰਾਮ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ, ਕੁਝ ਹੱਦ ਤੱਕ, ਮੈਕਰੋਫੈਜ (ਚਰਚਿਲ ਐਟ ਅਲ., 2016)। ਸੈੱਲ ਜੋ HIV-1 ਦੇ ਸੁਤੰਤਰ ਭੰਡਾਰਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਹੀ ਦੁਰਲੱਭ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਗੁਆਂਢੀ ਗੈਰ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਵੱਖ ਕਰਨਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਸਦਾ ਮਤਲਬ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੁਝ ਸੈੱਲ ਅਧਿਐਨ ਲਈ ਉਪਲਬਧ ਹਨ, ਜੋ ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ ਵਾਇਰਲ ਰੀਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੇ ਪਿੱਛੇ ਵਿਧੀਆਂ ਦੀ ਸਾਡੀ ਸਮਝ ਵਿੱਚ ਬੁਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਰੁਕਾਵਟ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਹੁਣ, eLife ਵਿੱਚ, ਏਰਿਕ ਵਰਡਿਨ ਅਤੇ ਸਹਿਕਰਮੀਆਂ - ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਐਮਿਲੀ ਬੈਟੀਵੇਲੀ ਪਹਿਲੇ ਲੇਖਕ ਵਜੋਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ - ਇੱਕ ਸੁਧਾਰੇ ਹੋਏ 'ਡਿਊਲ-ਕਲਰ ਵਾਇਰਸ' 'ਤੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਲੁਕੇ ਹੋਏ ਵਾਇਰਸਾਂ ਨੂੰ ਪਨਾਹ ਦੇਣ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਪਛਾਣਨ ਅਤੇ ਅਲੱਗ ਕਰਨ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ (ਬੈਟੀਵੇਲੀ ਐਟ ਅਲ., 2018)।

ਪਿਛਲੇ ਦਹਾਕੇ ਦੌਰਾਨ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ HIV-1 ਖੋਜਾਂ ਨੇ 'ਸਦਮਾ ਅਤੇ ਕਤਲ' ਪਹੁੰਚ (Deeks et al., 2012) ਵਿੱਚ ਲੇਟੈਂਸੀ ਨੂੰ ਉਲਟਾਉਣ ਲਈ ਪਹਿਲਾਂ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀਕਲ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਗੁਪਤ ਵਾਇਰਲ ਭੰਡਾਰਾਂ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਨ ਦੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਰੀਐਕਟੀਵੇਟਿਡ ਵਾਇਰਸਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਨ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਪੱਧਰਾਂ ਕਾਰਨ ਵਾਇਰਲ ਐਂਟੀਜੇਨਜ਼ ਨੂੰ ਲੇਟਵੇਂ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਤ੍ਹਾ 'ਤੇ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਨੂੰ ਇਹਨਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਲੱਭਣ ਅਤੇ ਸਾਫ਼ ਕਰਨ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦੇਵੇਗਾ ਅਤੇ, ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਵਾਇਰਸਾਂ ਨੂੰ ਦੁਬਾਰਾ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ (ਚਰਚਿਲ ਐਟ ਅਲ., 2016 ਮਾਰਗੋਲਿਸ ਐਟ ਅਲ., 2016)। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਸ ਸਦਮੇ ਅਤੇ ਮਾਰਨ ਦੀ ਪਹੁੰਚ ਵਿੱਚ ਸਿਰਫ ਸੀਮਤ ਸਫਲਤਾ ਸੀ, ਜਿਆਦਾਤਰ ਇਸ ਲਈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵਾਇਰਸ ਨੂੰ ਆਪਣੀ ਗੁਪਤ ਅਵਸਥਾ ਤੋਂ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦਾ ਸੀ।

ਵਾਇਰਸਾਂ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਵਧੇਰੇ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਪਹੁੰਚ ਵਿਕਸਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਸਾਨੂੰ ਪਹਿਲਾਂ ਆਰਾਮ ਕਰਨ ਵਾਲੇ CD4 + T ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਦੇ ਬਿਹਤਰ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਲੁਪਤ ਵਾਇਰਸ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਤਾਂ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕੇ। ਅਖੌਤੀ ਡੁਅਲ-ਕਲਰ ਵਾਇਰਸ - ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪ੍ਰਮੋਟਰਾਂ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਵਿੱਚ ਦੋ ਫਲੋਰੋਸੈਂਟ ਰਿਪੋਰਟਰ ਹਨ - ਇਸ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ (ਕੈਲਵਨੀਜ਼ ਐਟ ਅਲ., 2013 ਸ਼ਾਵੇਜ਼ ਐਟ ਅਲ., 2015)। ਇਸ ਰਿਪੋਰਟਰ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਅਸਲ ਸੰਸਕਰਣ ਦੇ ਨਾਲ (ਜਿਸਨੂੰ ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀDuoFluoI), ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲ ਲਾਲ ਚਮਕਣਗੇ, ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਗੈਰ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਤੋਂ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖਰਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਜੇ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਵਾਇਰਸ ਸਰਗਰਮ ਸੀ, ਤਾਂ ਇੱਕ ਹਰਾ ਫਲੋਰੋਸੈਂਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵੀ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦਾ ਸੀ ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਲਾਲ ਅਤੇ ਹਰੇ ਦੋਵੇਂ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦੇ ਸਨ। ਅਚਨਚੇਤ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲ (ਅਰਥਾਤ, ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਪਰ ਅਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਵਾਇਰਸ ਵਾਲੇ) ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸ਼ੁੱਧ ਲਾਲ ਰੰਗ ਦੁਆਰਾ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਪਛਾਣੇ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਸ ਟੂਲ ਨੂੰ ਸਿਧਾਂਤ ਵਿੱਚ ਕਿਵੇਂ ਕੰਮ ਕਰਨਾ ਚਾਹੀਦਾ ਸੀ, ਸੁਧਾਰ ਲਈ ਜਗ੍ਹਾ ਸੀ। ਐਚ.ਆਈ.ਵੀ. ਵਿੱਚ ਵਰਤੇ ਗਏ ਕੁਝ ਕ੍ਰਮDuoFluoI ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਦੁਬਾਰਾ ਮਿਲ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਮਤਲਬ ਕਿ ਇਹ ਦੋਹਰੇ ਰੰਗ ਦਾ ਵਾਇਰਸ ਆਪਣੇ ਰਿਪੋਰਟਰਾਂ ਨੂੰ ਗੁਆਉਣ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਰੱਖਦਾ ਸੀ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਭਰੋਸੇਯੋਗਤਾ ਨਾਲ ਟਰੈਕ ਕਰਨਾ ਅਸੰਭਵ ਹੋ ਗਿਆ ਸੀ। ਬੈਟੀਵੇਲੀ ਐਟ ਅਲ. - ਜੋ ਗਲੇਡਸਟੋਨ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟਸ, UCSF, ਬਕ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ ਫਾਰ ਰਿਸਰਚ ਆਨ ਏਜਿੰਗ ਅਤੇ ਸੰਯੁਕਤ ਰਾਜ, ਸਵੀਡਨ ਅਤੇ ਬ੍ਰਾਜ਼ੀਲ ਦੀਆਂ ਹੋਰ ਸੰਸਥਾਵਾਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਹਨ - ਇੱਕ ਬਿਹਤਰ ਦੋਹਰੇ ਰੰਗ ਦੇ ਵਾਇਰਸ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਕੁਝ ਕ੍ਰਮਾਂ ਨੂੰ ਬਦਲ ਕੇ ਇਸ ਖਾਸ ਮੁੱਦੇ 'ਤੇ ਕਾਬੂ ਪਾਇਆ। ਨਵਾਂ ਸੰਸਕਰਣ, ਜਿਸਨੂੰ ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀਜੀ.ਕੇ.ਓ, ਵਿੱਚ HIV-1 ਖਾਸ ਪ੍ਰਮੋਟਰ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਅਧੀਨ ਇੱਕ ਵੱਖਰਾ ਹਰਾ ਰਿਪੋਰਟਰ (ਇੱਕ ਕੋਡੋਨ-ਸਵਿੱਚਡ eGFP) ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਇਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਗੈਰ-ਸੰਬੰਧਿਤ ਸੰਤਰੀ ਵੀ ਹੈ, ਨਾ ਕਿ ਲਾਲ, ਫਲੋਰੋਸੈਂਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਕੁਸੁਬੀਰਾ ਔਰੇਂਜ) ਸੰਵਿਧਾਨਕ ਪ੍ਰਮੋਟਰ ਦੇ ਨਿਯੰਤਰਣ ਅਧੀਨ।

ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀਜੀ.ਕੇ.ਓ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੱਤੀ Battivelli et al. ਲੁਪਤ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਏਕੀਕਰਣ ਸਾਈਟਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਸਮਝਣ ਲਈ ਕਿ ਉਹਨਾਂ ਸਾਈਟਾਂ ਦੇ ਆਲੇ ਦੁਆਲੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਵਿੱਚ ਕਿਵੇਂ ਪੈਕ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (ਜਿਸ ਨੂੰ 'ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਪ੍ਰਸੰਗ' ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ)। ਫਿਰ ਉਹ ਇਹਨਾਂ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਉਹਨਾਂ ਵਾਇਰਸਾਂ ਨਾਲ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਜੋ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਨਹੀਂ ਹੋ ਸਕਦੇ ਸਨ। ਬੈਟੀਵੇਲੀ ਐਟ ਅਲ. ਨੇ ਆਪਣੇ ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ ਕਈ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕਰਨ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜੋ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਵਿਧੀਆਂ (ਬਾਰਟਨ ਐਟ ਅਲ., 2016 ਕੋਨਰਾਡ ਐਟ ਅਲ., 2017 ਮੇਹਲਾ ਐਟ ਅਲ., 2010) ਦੁਆਰਾ ਗੁਪਤ ਭੰਡਾਰਾਂ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਜਾਣੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਸਨ।

ਟੈਸਟ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਸਾਰੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਨੇ ਸੀਮਤ ਰੀਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦਿਖਾਇਆ ਜਦੋਂ ਤੱਕ ਉਹ ਸੁਮੇਲ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ। ਬੈਟੀਵੇਲੀ ਐਟ ਅਲ. ਫਿਰ ਲਾਗ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਤਿੰਨ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸਮੂਹਾਂ ਤੋਂ HIV-1 ਸੰਮਿਲਨਾਂ ਨੂੰ ਮੈਪ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਪਹਿਲੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਵਾਇਰਸ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲ ਸਨ ਜੋ ਸਰਗਰਮੀ ਨਾਲ ਆਪਣੇ ਆਪ ਦੀਆਂ ਕਾਪੀਆਂ ਪੈਦਾ ਕਰ ਰਹੇ ਸਨ - ਜਾਂ ਉਤਪਾਦਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲ (ਚਿੱਤਰ 1)। ਦੂਜਾ ਅਤੇ ਤੀਜਾ ਸਮੂਹ ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਗੈਰ-ਮੁੜ-ਸਰਗਰਮ ਅਤੇ ਗੁਪਤ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਬੈਟੀਵੇਲੀ ਐਟ ਅਲ. ਨੇ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਸੰਦਰਭ ਨੂੰ ਹੋਰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਉਤਪਾਦਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਮੁੜ-ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਵਾਇਰਸ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਤੀਲਿਪੀ ਜੀਨਾਂ ਅਤੇ ਵਧਾਉਣ ਵਾਲੇ (ਚੇਨ ਐਟ ਅਲ., 2017) ਦੇ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਕ੍ਰੋਮੈਟਿਨ ਵਿੱਚ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ। ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਗੈਰ-ਪੁਨਰ-ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਗੁਪਤ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਵਾਇਰਸ ਵੱਡੇ ਜੀਨੋਮਿਕ ਖੇਤਰਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਖੋਜੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਸੰਘਣੇ ਜਾਲ ਨਾਲ ਸੰਪਰਕ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਲਿਫਾਫੇ ਦੀ ਅੰਦਰੂਨੀ ਸਤਹ, ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਲੈਮੀਨਾ (ਗੁਏਲਨ ਐਟ ਅਲ., 2008 ਮਾਰੀਨੀ ਐਟ ਅਲ. ., 2015)। ਕੁਝ ਦੱਬੇ ਹੋਏ ਵਾਇਰਸ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਉਸੇ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਮੁੜ-ਸਰਗਰਮ ਕੀਤੇ ਗੁਪਤ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ।

ਐਚਆਈਵੀ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਟੀ ਸੈੱਲ ਦਾ ਸਕੈਨਿੰਗ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗ੍ਰਾਫ।

ਹਿਊਮਨ ਇਮਯੂਨੋਡਫੀਸ਼ੀਐਂਸੀ ਵਾਇਰਸ (ਐਚਆਈਵੀ ਪੀਲਾ) ਇੱਕ ਉਤਪਾਦਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਕਰਮਿਤ ਟੀ ਸੈੱਲ (ਲਾਲ) ਦੀ ਸਤ੍ਹਾ ਤੋਂ ਨਿਕਲਦਾ ਹੈ।

ਤੱਥ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਸਾਰੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਜੋ ਅਧੂਰੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਧੂਰੇ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਛੋਟੇ ਜਿਹੇ ਹਿੱਸੇ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ HIV-1 ਦੇ ਗੁਪਤ ਭੰਡਾਰ ਕੁਦਰਤ ਵਿੱਚ ਵਿਭਿੰਨ ਹਨ। ਇਹ ਖੋਜ ਇਸ ਤੱਥ ਵੱਲ ਵੀ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਸ਼ਾਰਾ ਕਰਦੀ ਹੈ ਕਿ HIV-1 ਦਾ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਦਮਨ ਉਸ ਸੰਦਰਭ ਤੋਂ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ ਜਿੱਥੇ ਇਹ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਸੈੱਲ ਦੇ ਜੀਨੋਮ ਵਿੱਚ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਪਹਿਲਾ ਅਧਿਐਨ ਹੈ ਜਿੱਥੇ ਇਸ ਸੰਦਰਭ ਨੂੰ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ HIV-1 ਸੰਕਰਮਣ ਦੀ ਕਿਸਮਤ ਨਾਲ ਜੋੜਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਸਪੱਸ਼ਟ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ HIV-1 ਮਨੁੱਖੀ ਜੀਨੋਮ (ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ) ਨੂੰ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿਵੇਂ ਖੋਜ ਕਰਦਾ ਹੈ ਇਸ ਬਾਰੇ ਸਿੱਖਣ ਲਈ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਸਬਕ ਹਨ। ਅਤੇ ਕਾਇਮ ਰਹੋ.


NIAID ਲਈ HIV/AIDS ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਇੱਕ ਤਰਜੀਹ ਕਿਉਂ ਹੈ?

HIV ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਵਿਸ਼ਵਵਿਆਪੀ ਜਨਤਕ ਸਿਹਤ ਚਿੰਤਾ ਬਣੀ ਹੋਈ ਹੈ। HIV ਦਾ ਇਲਾਜ ਅਤੇ ਰੋਕਥਾਮ ਕਿਸੇ ਦੀ HIV ਸਥਿਤੀ ਨੂੰ ਜਾਣਨ ਨਾਲ ਸ਼ੁਰੂ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀ. ਵਾਲੇ ਲੋਕਾਂ ਦੀ ਲੰਬੀ, ਸਿਹਤਮੰਦ ਜ਼ਿੰਦਗੀ ਜੀਉਣ ਅਤੇ ਦੂਸਰਿਆਂ ਨੂੰ ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀ. ਦੇ ਸੰਚਾਰ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਇਲਾਜ ਉਪਲਬਧ ਹਨ। ਵਾਧੂ ਰੋਕਥਾਮ ਸਾਧਨ ਉਹਨਾਂ ਲਈ ਉਪਲਬਧ ਹਨ ਜੋ ਐੱਚਆਈਵੀ-ਨੈਗੇਟਿਵ ਹਨ। ਮੌਜੂਦਾ ਇਲਾਜ ਅਤੇ ਰੋਕਥਾਮ ਦੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, HIV ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਦੇ ਟਿਕਾਊ ਅੰਤ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਵੈਕਸੀਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ। ਬਾਇਓਮੈਡੀਕਲ HIV/AIDS ਖੋਜ ਲਈ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਅਮਰੀਕੀ ਸਰਕਾਰੀ ਸੰਸਥਾ ਵਜੋਂ, NIAID ਨਵੇਂ ਪ੍ਰਸਾਰਣ ਨੂੰ ਰੋਕਣ, HIV-ਸਬੰਧਤ ਮੌਤਾਂ ਅਤੇ ਜਟਿਲਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਨ, ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਖੋਜ ਕਰਨ ਲਈ ਖੋਜ ਕਰਨ ਲਈ ਵਚਨਬੱਧ ਹੈ।


HIV ਦੇ ਲੱਛਣ ਕੀ ਹਨ?

ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਕਈ ਲੱਛਣ ਹਨ। ਹਰ ਕਿਸੇ ਦੇ ਇੱਕੋ ਜਿਹੇ ਲੱਛਣ ਨਹੀਂ ਹੋਣਗੇ। ਇਹ ਵਿਅਕਤੀ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਉਹ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਕਿਸ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਹਨ।

ਹੇਠਾਂ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਤਿੰਨ ਪੜਾਅ ਅਤੇ ਕੁਝ ਲੱਛਣ ਹਨ ਜੋ ਲੋਕ ਅਨੁਭਵ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਪੜਾਅ 1: ਤੀਬਰ HIV ਦੀ ਲਾਗ

HIV ਦੀ ਲਾਗ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 2 ਤੋਂ 4 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ, ਲਗਭਗ ਦੋ ਤਿਹਾਈ ਲੋਕਾਂ ਨੂੰ ਫਲੂ ਵਰਗੀ ਬਿਮਾਰੀ ਹੋਵੇਗੀ। ਇਹ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਲਾਗ ਪ੍ਰਤੀ ਸਰੀਰ ਦੀ ਕੁਦਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਹੈ।

ਫਲੂ ਵਰਗੇ ਲੱਛਣਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ:

  • ਬੁਖ਼ਾਰ
  • ਠੰਢ ਲੱਗਦੀ ਹੈ
  • ਧੱਫੜ
  • ਰਾਤ ਨੂੰ ਪਸੀਨਾ ਆਉਂਦਾ ਹੈ
  • ਮਾਸਪੇਸ਼ੀਆਂ ਵਿੱਚ ਦਰਦ
  • ਗਲੇ ਵਿੱਚ ਖਰਾਸ਼
  • ਥਕਾਵਟ
  • ਸੁੱਜੇ ਹੋਏ ਲਿੰਫ ਨੋਡਸ
  • ਮੂੰਹ ਦੇ ਫੋੜੇ

ਇਹ ਲੱਛਣ ਕੁਝ ਦਿਨਾਂ ਤੋਂ ਕਈ ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਤੱਕ ਕਿਤੇ ਵੀ ਰਹਿ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਪਰ ਕੁਝ ਲੋਕਾਂ ਵਿੱਚ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਇਸ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਦੌਰਾਨ ਕੋਈ ਲੱਛਣ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੇ।

ਇਹ ਨਾ ਸੋਚੋ ਕਿ ਤੁਹਾਨੂੰ ਐੱਚਆਈਵੀ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਤੁਹਾਡੇ ਕੋਲ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੋਈ ਵੀ ਲੱਛਣ ਹਨ - ਉਹ ਹੋਰ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਲੱਛਣਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਪਰ ਜੇ ਤੁਸੀਂ ਸੋਚਦੇ ਹੋ ਕਿ ਤੁਹਾਨੂੰ HIV ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਨਾ ਪੈ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ HIV ਟੈਸਟ ਕਰਵਾਓ।

  • ਆਪਣੇ ਨੇੜੇ ਇੱਕ HIV ਟੈਸਟਿੰਗ ਸਾਈਟ ਲੱਭੋ-ਤੁਸੀਂ ਆਪਣੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਕੇਅਰ ਪ੍ਰਦਾਤਾ ਦੇ ਦਫ਼ਤਰ, ਤੁਹਾਡੇ ਸਥਾਨਕ ਸਿਹਤ ਵਿਭਾਗ, ਸਿਹਤ ਕਲੀਨਿਕ, ਜਾਂ ਕਈ ਹੋਰ ਥਾਵਾਂ 'ਤੇ HIV ਟੈਸਟ ਕਰਵਾ ਸਕਦੇ ਹੋ। ਆਪਣੇ ਨੇੜੇ ਇੱਕ HIV ਟੈਸਟਿੰਗ ਸਾਈਟ ਲੱਭਣ ਲਈ HIV ਸੇਵਾਵਾਂ ਲੋਕੇਟਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰੋ।
  • ਹਾਲੀਆ ਲਾਗ ਲਈ HIV ਟੈਸਟ ਦੀ ਬੇਨਤੀ ਕਰੋ-ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਐੱਚਆਈਵੀ ਟੈਸਟ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ (ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜੋ ਤੁਹਾਡਾ ਸਰੀਰ ਐੱਚਆਈਵੀ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਵਜੋਂ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ) ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਐੱਚਆਈਵੀ ਨਹੀਂ। ਪਰ ਤੁਹਾਡੇ ਦੁਆਰਾ ਸੰਕਰਮਿਤ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਤੁਹਾਡੇ ਸਰੀਰ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਹਫ਼ਤੇ ਲੱਗ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਹੋਰ ਕਿਸਮ ਦੇ ਟੈਸਟ ਹਨ ਜੋ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਲਾਗ ਦਾ ਜਲਦੀ ਪਤਾ ਲਗਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਆਪਣੇ ਡਾਕਟਰ ਜਾਂ ਕਲੀਨਿਕ ਨੂੰ ਦੱਸੋ ਜੇਕਰ ਤੁਹਾਨੂੰ ਲੱਗਦਾ ਹੈ ਕਿ ਤੁਸੀਂ ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ HIV ਦੇ ਸੰਪਰਕ ਵਿੱਚ ਆਏ ਸੀ, ਅਤੇ ਪੁੱਛੋ ਕਿ ਕੀ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਟੈਸਟ ਛੇਤੀ ਲਾਗ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾ ਸਕਦੇ ਹਨ।
  • ਆਪਣੀ ਸਥਿਤੀ ਨੂੰ ਜਾਣੋ-ਤੁਹਾਡਾ ਟੈਸਟ ਕਰਵਾਉਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਆਪਣੇ ਟੈਸਟ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਜਾਣਨਾ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਓ। ਜੇਕਰ ਤੁਸੀਂ ਐੱਚਆਈਵੀ ਪਾਜ਼ੇਟਿਵ ਹੋ, ਤਾਂ ਜਿੰਨੀ ਜਲਦੀ ਹੋ ਸਕੇ ਡਾਕਟਰ ਨੂੰ ਮਿਲੋ ਤਾਂ ਜੋ ਤੁਸੀਂ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਦਵਾਈ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰ ਸਕੋ। ਅਤੇ ਸੁਚੇਤ ਰਹੋ: ਜਦੋਂ ਤੁਸੀਂ ਲਾਗ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ 'ਤੇ ਹੁੰਦੇ ਹੋ, ਤਾਂ ਤੁਹਾਨੂੰ ਦੂਸਰਿਆਂ ਨੂੰ ਐੱਚਆਈਵੀ ਸੰਚਾਰਿਤ ਕਰਨ ਦਾ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਜੋਖਮ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਤੁਹਾਡੇ ਪ੍ਰਸਾਰਣ ਦੇ ਜੋਖਮ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਲਈ ਕਦਮ ਚੁੱਕਣਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ। ਜੇਕਰ ਤੁਸੀਂ HIV-ਨੈਗੇਟਿਵ ਹੋ, ਤਾਂ ਪ੍ਰੀ-ਐਕਸਪੋਜ਼ਰ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲੈਕਸਿਸ (PrEP) ਵਰਗੇ ਰੋਕਥਾਮ ਸਾਧਨ ਹਨ ਜੋ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਰਹਿਣ ਵਿੱਚ ਤੁਹਾਡੀ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਪੜਾਅ 2: ਕਲੀਨਿਕਲ ਲੇਟੈਂਸੀ

ਇਸ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ, ਵਾਇਰਸ ਅਜੇ ਵੀ ਗੁਣਾ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਪੱਧਰ 'ਤੇ। ਇਸ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਲੋਕ ਬਿਮਾਰ ਮਹਿਸੂਸ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ ਜਾਂ ਕੋਈ ਲੱਛਣ ਨਹੀਂ ਹੋ ਸਕਦੇ। ਇਸ ਪੜਾਅ ਨੂੰ ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਪੁਰਾਣੀ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਲਾਗ.

ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ, ਲੋਕ ਇਸ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ 10 ਜਾਂ 15 ਸਾਲਾਂ ਤੱਕ ਰਹਿ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਕੁਝ ਇਸ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚੋਂ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਅੱਗੇ ਵਧਦੇ ਹਨ।

ਜੇਕਰ ਤੁਸੀਂ ਹਰ ਰੋਜ਼ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਦਵਾਈ ਲੈਂਦੇ ਹੋ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਤਜਵੀਜ਼ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਅਤੇ ਇੱਕ ਅਣਪਛਾਤੀ ਵਾਇਰਲ ਲੋਡ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦੇ ਹੋ ਅਤੇ ਰੱਖਦੇ ਹੋ, ਤਾਂ ਤੁਸੀਂ ਆਪਣੀ ਸਿਹਤ ਦੀ ਰੱਖਿਆ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹੋ ਅਤੇ ਤੁਹਾਡੇ ਜਿਨਸੀ ਸਾਥੀ(ਆਂ) ਨੂੰ HIV ਦੇ ਸੰਚਾਰਿਤ ਹੋਣ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੋਈ ਖਤਰਾ ਨਹੀਂ ਹੈ।

ਪਰ ਜੇ ਤੁਹਾਡਾ ਵਾਇਰਲ ਲੋਡ ਖੋਜਣਯੋਗ ਹੈ, ਤਾਂ ਤੁਸੀਂ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ ਇਸ ਪੜਾਅ ਦੌਰਾਨ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦਾ ਸੰਚਾਰ ਕਰੋ, ਭਾਵੇਂ ਤੁਹਾਡੇ ਕੋਈ ਲੱਛਣ ਨਾ ਹੋਣ। ਆਪਣੇ ਵਾਇਰਲ ਲੋਡ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਵਾਉਣ ਲਈ ਨਿਯਮਿਤ ਤੌਰ 'ਤੇ ਆਪਣੇ ਸਿਹਤ ਸੰਭਾਲ ਪ੍ਰਦਾਤਾ ਨੂੰ ਮਿਲਣਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ।

ਪੜਾਅ 3: ਏਡਜ਼

ਜੇਕਰ ਤੁਹਾਨੂੰ ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀ. ਹੈ ਅਤੇ ਤੁਸੀਂ ਐੱਚ.ਐਕਵਾਇਰਡ ਇਮਯੂਨੋਡਫੀਸ਼ੈਂਸੀ ਸਿੰਡਰੋਮ). ਇਹ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਲਾਗ ਦਾ ਅੰਤਮ ਪੜਾਅ ਹੈ।

ਏਡਜ਼ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ:

  • ਤੇਜ਼ ਭਾਰ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ
  • ਵਾਰ-ਵਾਰ ਬੁਖਾਰ ਜਾਂ ਰਾਤ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪਸੀਨਾ ਆਉਣਾ
  • ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਅਤੇ ਅਸਪਸ਼ਟ ਥਕਾਵਟ
  • ਕੱਛਾਂ, ਕਮਰ, ਜਾਂ ਗਰਦਨ ਵਿੱਚ ਲਸਿਕਾ ਗ੍ਰੰਥੀਆਂ ਦੀ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਸੋਜ
  • ਦਸਤ ਜੋ ਇੱਕ ਹਫ਼ਤੇ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਰਹਿੰਦਾ ਹੈ
  • ਮੂੰਹ, ਗੁਦਾ, ਜਾਂ ਜਣਨ ਅੰਗਾਂ ਦੇ ਜ਼ਖਮ
  • ਨਮੂਨੀਆ
  • ਚਮੜੀ 'ਤੇ ਜਾਂ ਹੇਠਾਂ ਜਾਂ ਮੂੰਹ, ਨੱਕ ਜਾਂ ਪਲਕਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਲਾਲ, ਭੂਰੇ, ਗੁਲਾਬੀ, ਜਾਂ ਜਾਮਨੀ ਧੱਬੇ
  • ਯਾਦਦਾਸ਼ਤ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ, ਡਿਪਰੈਸ਼ਨ, ਅਤੇ ਹੋਰ ਤੰਤੂ ਵਿਗਿਆਨ ਸੰਬੰਧੀ ਵਿਕਾਰ

ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਹਰੇਕ ਲੱਛਣ ਦਾ ਸਬੰਧ ਹੋਰ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਨਾਲ ਵੀ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਤੁਹਾਨੂੰ ਐੱਚਆਈਵੀ ਹੈ ਜਾਂ ਨਹੀਂ ਇਹ ਯਕੀਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜਾਣਨ ਦਾ ਇੱਕੋ ਇੱਕ ਤਰੀਕਾ ਹੈ ਟੈਸਟ ਕਰਵਾਉਣਾ। ਜੇਕਰ ਤੁਸੀਂ ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀ.-ਪਾਜ਼ਿਟਿਵ ਹੋ, ਤਾਂ ਇੱਕ ਸਿਹਤ ਸੰਭਾਲ ਪ੍ਰਦਾਤਾ ਇਹ ਨਿਦਾਨ ਕਰੇਗਾ ਕਿ ਕੀ ਤੁਹਾਡਾ ਐੱਚਆਈਵੀ ਪੜਾਅ 3 (ਏਡਜ਼) ਤੱਕ ਕੁਝ ਖਾਸ ਡਾਕਟਰੀ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਅੱਗੇ ਵਧਿਆ ਹੈ।

ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਗੰਭੀਰ ਲੱਛਣ ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਮੌਕਾਪ੍ਰਸਤ ਲਾਗਾਂ ਤੋਂ ਆਉਂਦੀਆਂ ਹਨ ਜੋ ਤੁਹਾਡੇ ਸਰੀਰ ਦੀ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਨੂੰ ਨੁਕਸਾਨ ਪਹੁੰਚਾਉਣ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਜੇਕਰ ਤੁਸੀਂ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕਿਸੇ ਵੀ ਲੱਛਣ ਦਾ ਅਨੁਭਵ ਕਰ ਰਹੇ ਹੋ ਤਾਂ ਆਪਣੇ ਸਿਹਤ ਸੰਭਾਲ ਪ੍ਰਦਾਤਾ ਨੂੰ ਮਿਲੋ।


ਇਮਿਊਨ ਚੈਕਪੁਆਇੰਟ ਅਣੂ

ਪੁਰਾਣੀ ਵਾਇਰਲ ਲਾਗਾਂ ਵਿੱਚ, ਉੱਚ ਐਂਟੀਜੇਨਿਕ ਲੋਡ ਲਗਾਤਾਰ ਟੀ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਥਕਾਵਟ (69, 70) ਨਾਮਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਦਾ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਨੁਕਸਾਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਮਿਆਦ ਦੇ ਦੌਰਾਨ, ਟੀ ਸੈੱਲ ਕੁਝ ਨਿਰੋਧਕ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੂੰ ਇਮਿਊਨ ਚੈਕਪੁਆਇੰਟ ਮੋਲੀਕਿਊਲਜ਼ (ICs) ਵਜੋਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਲਈ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧਕ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਦਬਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਅਜਿਹੇ IC ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਗ੍ਰਾਮਡ ਸੈੱਲ ਡੈਥ-1 (PD-1), ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਕ ਟੀ-ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ-ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ 4 (CTLA-4), ਲਿਮਫੋਸਾਈਟ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਜੀਨ 3 (LAG-3), ਟੀ ਸੈੱਲ ਇਮਯੂਨੋਗਲੋਬੂਲਿਨ, ਅਤੇ ਆਈਟੀਆਈਐਮ ਡੋਮੇਨ (ਟੀਆਈਜੀਆਈਟੀ), ਟੀ. ਸੈੱਲ ਇਮਯੂਨੋਗਲੋਬੂਲਿਨ ਅਤੇ ਮਿਊਸੀਨ 3 (ਟੀਆਈਐਮ-3), ਸੀਡੀ160, ਅਤੇ 2ਬੀ4 (ਸੀਡੀ244)। ਫਰੋਮੇਂਟਿਨ ਐਟ ਅਲ. ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ CD4 + T ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ PD-1, LAG-3, ਅਤੇ TIGIT ਦਾ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ HIV DNA (71) ਨੂੰ ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਨਾਲ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਸੀ। ਸਭ ਤੋਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ, ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਦੇਖਿਆ ਕਿ ਏਆਰਟੀ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਕਈ ਮੈਮੋਰੀ CD4 + ਟੀ-ਸੈੱਲ ਸਬਸੈੱਟਾਂ ਵਿੱਚ ਇਹਨਾਂ ਮਾਰਕਰਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ HIV ਸੰਕਰਮਣ ਲਈ ਭਰਪੂਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਬਹੁਤੇ inducible HIV ਪ੍ਰੋਵਾਇਰਸ ਮੈਮੋਰੀ CD4 + T ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਗਏ ਸਨ ਜੋ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਮਾਰਕਰ (71) ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਉਸੇ ਸਮੂਹ ਨੇ ਇੱਕ CD45RA −, 㬔㬡 +, TIGIT ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ART-ਦਬਾਉਣ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ-ਉਤਪੰਨ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ HIV ਕੈਪਸਿਡ (CA-p24) - ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ (5.4-ਗੁਣਾ) ਲਈ ਇੱਕ ਮਾਮੂਲੀ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ। ਫੀਨੋਟਾਈਪ (72) ਇਹਨਾਂ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਫਰੋਮੇਂਟਿਨ ਐਟ ਅਲ. ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਹੈ ਕਿ ਸਾਬਕਾ vivo ਲੇਟੈਂਸੀ ਤੋਂ ਐੱਚਆਈਵੀ ਰੀਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਏਆਰਟੀ-ਦੱਬੇ ਹੋਏ ਵਿਅਕਤੀਆਂ (73) ਤੋਂ CD4 + T ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ PD-1 ਨਾਕਾਬੰਦੀ ਦੁਆਰਾ ਵਧਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਇੱਕ ਹੋਰ ਸਮੂਹ ਅਜਿਹੇ ਪ੍ਰਭਾਵ (74) ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਿਆ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਹਰਸਟ ਐਟ ਅਲ. ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ART ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ICs ਦਾ ਸਮੀਕਰਨ ART ਰੁਕਾਵਟ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਵਾਇਰਲ ਰੀਬਾਉਂਡ ਦੇ ਸਮੇਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਹ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਟੀ-ਸੈੱਲ ਥਕਾਵਟ ਮਾਰਕਰ ਵਾਇਰਲ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ (75) ਦੀ ਉੱਚ ਪ੍ਰਵਿਰਤੀ ਵਾਲੇ ਗੁਪਤ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

LN PD-1 + /Tfh ਸੈੱਲ, ਅਤੇ ਨਾਲ ਹੀ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਖੂਨ (CXCR3 + CD4 +) ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸਰਕੂਲਟਿੰਗ ਹਮਰੁਤਬਾ, ਇਲਾਜ ਨਾ ਕੀਤੇ ਗਏ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਨਾ ਕੀਤੇ ਗਏ HIV-ਸੰਕਰਮਿਤ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਲਗਾਤਾਰ ਵਾਇਰਸ ਲਈ ਇੱਕ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਸੈਲੂਲਰ ਸਥਾਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪੇਰੇਉ ਸਮੂਹ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ (76& #x0201378)। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, Tfh ਨੂੰ LN B-ਸੈੱਲ ਫੋਲੀਕਲਸ ਦੇ ਅੰਦਰ ਕੀਟਾਣੂ ਕੇਂਦਰਾਂ ਵਿੱਚ ਸਥਾਨਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ ਪ੍ਰਤੀਬੰਧਿਤ CTL ਫੰਕਸ਼ਨ (79) ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਇਮਯੂਨੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਅਧਿਕਾਰ ਵਾਲੀ ਸਾਈਟ ਹੈ। ਇਹ ਵਿਆਖਿਆ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ PD-1 + /Tfh ਸੈੱਲ ਕਿਸੇ ਵੀ ਹੋਰ PD-1 ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਮੈਮੋਰੀ CD4 + T-ਸੈੱਲ ਆਬਾਦੀ ਖੂਨ ਜਾਂ LN (77) ਤੋਂ ਅਲੱਗ ਕੀਤੇ ਗਏ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ-ਸਮਰੱਥ ਐਚਆਈਵੀ ਵਿੱਚ ਕਿਉਂ ਅਮੀਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਖੂਨ (80�) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ LN ਵਿੱਚ ਕਈ ਐਂਟੀਰੇਟ੍ਰੋਵਾਇਰਲ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਨੂੰ ਘਟਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ, ਜੋ LNs ਵਿੱਚ ਛੂਤ ਵਾਲੇ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਬਣੇ ਰਹਿਣ ਦਾ ਇੱਕ ਹੋਰ ਸੰਭਵ ਕਾਰਨ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ਮੈਕਗੈਰੀ ਐਟ ਅਲ. ਨੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਕਿ CTLA-4 + PD-1 − ਮੈਮੋਰੀ CD4 + T ਸੈੱਲ ART-ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਰੀਸਸ ਮੈਕਾਕ (83) ਵਿੱਚ SIV ਸਥਿਰਤਾ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ। CTLA-4 + PD-1 − ਮੈਮੋਰੀ CD4 + T ਸੈੱਲ, ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਟ੍ਰੇਗਸ ਦਾ ਇੱਕ ਸਬਸੈੱਟ, ਨੂੰ ਕਈ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ SIV DNA ਲਈ ਭਰਪੂਰ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ-ਸਮਰੱਥ ਅਤੇ ਛੂਤ ਵਾਲੇ ਵਾਇਰਸ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਲਈ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। PD-1 + /Tfh ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਉਲਟ, SIV-ਅਨੁਕੂਲਿਤ CTLA-4 + PD-1 − Treg ਸੈੱਲ LN B-ਸੈੱਲ follicle ਦੇ ਬਾਹਰ ਸਥਾਨਿਕ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ART, CTLA-4 + PD-1 − ਮੈਮੋਰੀ CD4 + T ਸੈੱਲਾਂ 'ਤੇ ਐੱਚਆਈਵੀ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਬੀ-ਸੈੱਲ ਫੋਲੀਕਲ ਦੇ ਬਾਹਰ ਬਣੇ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਲੁਪਤ ਵਾਇਰਲ ਭੰਡਾਰ (83) ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਂਦੇ ਹਨ।

ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਦੀ ਬਿਹਤਰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾ ਜੋ ਥਕਾਵਟ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਦੀ ਹੈ ਉਹਨਾਂ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰ ਰਹੀ ਹੈ ਜੋ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘਟੀਆ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦੇ ਹਨ ਜਾਂ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ȁਸ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕਰਨ” ਕਰਦੇ ਹਨ (84)। IC ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਖਤਰਨਾਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਇਲਾਜ ਐਚਆਈਵੀ ਦੀ ਲਾਗ ਲਈ ਦੋ ਤਰੀਕਿਆਂ ਨਾਲ ਕੰਮ ਕਰੇਗਾ: ਐਚਆਈਵੀ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ CD8 + ਟੀ-ਸੈੱਲ ਪ੍ਰਭਾਵਕ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਦੁਆਰਾ ਅਤੇ ਲੇਟੈਂਸੀ (85, 86) ਤੋਂ HIV ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਦੁਆਰਾ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਆਈਸੀ ਬਲੌਕਰਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਕੇਸ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਨੇ ਵਿਰੋਧੀ ਨਤੀਜੇ ਪੇਸ਼ ਕੀਤੇ ਹਨ (87, 88). ਜ਼ਹਿਰੀਲਾਪਣ ਵੀ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਚਿੰਤਾ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ (89).


ਐੱਚਆਈਵੀ-ਸੰਕਰਮਿਤ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਮਾਰਨ ਲਈ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਕਿਵੇਂ ਵਿਕਸਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ?

ਕੁਦਰਤੀ ਲਾਗ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਅਤੇ ਟੀਕਾਕਰਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਖੋਜ ਸਮੂਹਾਂ ਨੇ ਇੱਕ ਵੈਕਸੀਨ ਤਿਆਰ ਕਰਨ ਲਈ ਦੁਰਲੱਭ ਪਰ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦਰਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜੋ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਉਤਪਾਦਨ ਨੂੰ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰੇਗਾ। ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੀ ਇੱਕ ਕਿਸਮ ਉਹ ਹਨ ਜੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀ-ਨਿਰਭਰ ਸੈਲੂਲਰ ਸਾਈਟੋਟੌਕਸਿਟੀ (ਏਡੀਸੀਸੀ) ਨੂੰ ਬਾਹਰ ਕੱਢ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਸੈੱਲ ਦੀ ਸਤ੍ਹਾ 'ਤੇ ਜਰਾਸੀਮ-ਪ੍ਰਾਪਤ ਐਂਟੀਜੇਨਾਂ ਨਾਲ ਜੁੜਦੇ ਹਨ, ਜਿੱਥੇ ਉਹ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ ਮਾਰਕਰ ਅਤੇ ਪੁਲ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਪਛਾਣਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਲਾਗ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲ ਨੂੰ ਮਾਰਦੇ ਹਨ। ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਰਸਤੇ ਜੋ HIV-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ADCC ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਨੂੰ ਜਨਮ ਦਿੰਦੇ ਹਨ, ਅਣਜਾਣ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ।

ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਵੰਸ਼ਾਂ ਦਾ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਕੰਪਿਊਟੇਸ਼ਨਲ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਲੰਮੀ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਸੀਕੁਏਂਸਿੰਗ ਡੇਟਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਫਰੇਡ ਹਚ ਵਿਖੇ ਓਵਰਬੌਗ (ਮਨੁੱਖੀ ਜੀਵ ਵਿਗਿਆਨ) ਅਤੇ ਮੈਟਸੇਨ (ਜਨਤਕ ਸਿਹਤ ਵਿਗਿਆਨ) ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਛੇ ADCC HIV-1-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦਾ ਪੁਨਰਗਠਨ ਕੀਤਾ ਜੋ ਕੁਦਰਤੀ HIV ਦੌਰਾਨ ਪੈਦਾ ਹੋਏ ਸਨ। ਲਾਗ. ਅਧਿਐਨ, ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ ਜਰਨਲ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ eLifeਦੀ ਅਗਵਾਈ ਪੋਸਟ-ਡਾਕਟੋਰਲ ਫੈਲੋ ਡਾ. ਲੌਰਾ ਡੋਪਕਰ ਅਤੇ ਰਿਸਰਚ ਟੈਕਨੀਸ਼ੀਅਨ ਸੋਨਜਾ ਡੈਨਨ ਨੇ ਕੀਤੀ। ਐਚਆਈਵੀ ਵੈਕਸੀਨ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਵਿੱਚ ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਯੋਗਦਾਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹੋਏ, ਡੈਨਨ ਨੇ ਕਿਹਾ: "ਏਡੀਸੀਸੀ-ਵਿਚੋਲੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕਰਨਾ ਦਿਲਚਸਪ ਸੀ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜਦੋਂ ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਅਤੇ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਸਮਰੱਥਾਵਾਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੀਆਂ, ਕਿਉਂਕਿ ਇਸ ਦੇ ਸੰਦਰਭ ਵਿੱਚ ਅਜੇ ਤੱਕ ਖੋਜ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀ. ਇਹ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੀ ਬੁਨਿਆਦ ਸਮਝ ਹੋਣਾ ਇਸ ਗੱਲ 'ਤੇ ਰੌਸ਼ਨੀ ਪਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਟੀਕੇ ਦੀ ਸਥਾਪਨਾ ਵਿੱਚ ਕਿਹੜੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲਾਭਦਾਇਕ ਹੋਣਗੇ।

ਡਾ. ਲੌਰਾ ਡੋਪਕਰ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਗਈ ਤਸਵੀਰ।

ADCC ਫੰਕਸ਼ਨ ਵਾਲੇ ਛੇ ਮੋਨੋਕਲੋਨਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਨੂੰ ਪਹਿਲਾਂ 1993 ਦੇ ਇੱਕ ਓਪਨ-ਕੋਹੋਰਟ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਇੱਕ ਕੀਨੀਆ ਔਰਤ ਤੋਂ ਅਲੱਗ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ HIV-1 ਦੀ ਲਾਗ ਦੇ ਜੋਖਮ ਦੇ ਕਾਰਕਾਂ ਅਤੇ ਕੁਦਰਤੀ ਇਤਿਹਾਸ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਪਰਿਪੱਕ ADCC ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਨੂੰ ਜਨਮ ਦੇਣ ਵਾਲੇ ਸੰਭਾਵੀ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਰੂਟਾਂ ਦਾ ਪੁਨਰਗਠਨ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨ ਲਈ, ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਪੂਰਵ ਦੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸਮੇਂ ਦੇ ਬਿੰਦੂਆਂ 'ਤੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਲੰਬਕਾਰੀ ਖੂਨ ਦੇ ਨਮੂਨਿਆਂ ਤੋਂ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਵੇਰੀਏਬਲ ਰੀਜਨ (VR) ਜੀਨ ਕ੍ਰਮ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਕ੍ਰਮ (NGS) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ। - ਲਾਗ ਤੋਂ ਬਾਅਦ 4 ਸਾਲਾਂ ਤੱਕ ਲਾਗ। ਇਸ ਡੇਟਾ ਅਤੇ ਅਣਉਪਲਬਧ VR ਖੇਤਰਾਂ ਲਈ ਕੁਝ ਗਣਨਾਤਮਕ ਅਨੁਮਾਨਾਂ ਦੇ ਨਾਲ, ਜਾਂਚਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਉਪਲਬਧ ਸਮੇਂ ਦੇ ਬਿੰਦੂਆਂ 'ਤੇ ਦੋ ਵੰਸ਼ਾਂ ਤੋਂ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦਾ ਪੁਨਰਗਠਨ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੀ ADCC ਸਮਰੱਥਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। ਦਿਨ 462 ਪੋਸਟ-ਇਨਫੈਕਸ਼ਨ ਤੱਕ, ADCC ਕਾਰਜਸ਼ੀਲਤਾ ਦੋਵਾਂ ਵੰਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਕਸਤ ਹੋ ਗਈ ਸੀ।

ਅੱਗੇ, ਸਮੂਹ ਨੇ ਵੰਸ਼ ਦੇ ਵਿਚੋਲੇ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਕਰਨ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕੀਤੀ ਜੋ HIV ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਅਤੇ ADCC ਫੰਕਸ਼ਨ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟਸ ਦਾ ਪੁਨਰ-ਨਿਰਮਾਣ ਇੱਕ ਗਣਨਾਤਮਕ ਵਿਧੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਜਿਸਨੂੰ ਬਾਏਸੀਅਨ ਫਾਈਲੋਜੈਨੇਟਿਕ ਵੰਸ਼ ਦਾ ਅਨੁਮਾਨ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਇੱਕ ਪਹੁੰਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਪੇਅਰ ਡੇਟਾ ਨੂੰ ਸੰਭਾਲਣ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਜੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਵਿਕਾਸ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਹੈ। ਇਸ ਵਿਧੀ ਨਾਲ, ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਨੇ ਉੱਚ ਅੰਕੜਾ ਭਰੋਸੇ ਨਾਲ ਕਾਲਕ੍ਰਮਿਕ ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਪੂਰਵਜਾਂ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰਲੇ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ। ਗਣਨਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਵੰਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੁਝ ਗਣਨਾਤਮਕ ਵੰਸ਼ ਪੁਨਰ ਨਿਰਮਾਣ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਲੰਬਕਾਰੀ ਨਮੂਨਿਆਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ NGS-ਕ੍ਰਮਾਂ ਨਾਲ ਨੇੜਿਓਂ ਮੇਲ ਖਾਂਦੇ ਹਨ।

ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਇੱਕ ਹਲਕੀ ਚੇਨ ਅਤੇ ਇੱਕ ਭਾਰੀ ਚੇਨ ਨਾਲ ਬਣੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪੂਰਕਤਾ ਨਿਰਧਾਰਨ ਖੇਤਰਾਂ (ਸੀਡੀਆਰ) ਅਤੇ ਫਰੇਮਵਰਕ ਖੇਤਰਾਂ (ਐਫਡਬਲਯੂਆਰ) ਵਿੱਚ ਉਪ-ਵਿਭਾਜਿਤ VR ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟਸ ਦੇ ਹੱਲ ਹੋਣ ਦੇ ਨਾਲ, ਜਾਂਚਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਭਾਰੀ ਅਤੇ ਹਲਕੀ ਚੇਨਾਂ ਦੇ ਸਾਰੇ ਸੰਭਾਵੀ (ਕਾਲਮਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮੇਲ ਖਾਂਦੀਆਂ) ਸੰਜੋਗਾਂ ਨਾਲ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਬਣਾ ਕੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਫੰਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਣ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰਤੀ-ਚੇਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੇ। ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਪਹਿਲਾਂ ਮਿਡਲ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟਸ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ, ਅਤੇ ਜੇਕਰ ADCC ਫੰਕਸ਼ਨ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਮੌਜੂਦ ਸੀ, ਤਾਂ ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਪ੍ਰੀ-ਮਿਡਲ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟਸ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਦਿੱਤਾ। ਵਿਕਲਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਜੇਕਰ ADCC ਫੰਕਸ਼ਨ ਮੱਧ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਨਹੀਂ ਸੀ, ਤਾਂ ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਐਂਟੀਜੇਨ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਫੀਨਿਟੀ ਅਤੇ ADCC ਫੰਕਸ਼ਨ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਪੋਸਟ-ਮਿਡਲ ਇਨਫਰੇਡ ਇੰਟਰਮੀਡੀਏਟਸ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਦਿੱਤਾ।

ਸਾਰੀਆਂ ਵੰਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਐਂਟੀਜੇਨ ਬਾਈਡਿੰਗ ਅਤੇ ADCC ਕਾਰਜਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਪ੍ਰਾਪਤੀ ਲਈ ਅਕਸਰ CDR ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਦਿਲਚਸਪ ਗੱਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ, ADCC ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ FWR ਵਿੱਚ ਬਦਲ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ। ਡਾ. ਡੋਏਪਕਰ ਨੇ ਇਸ ਖੋਜ ਦੇ ਉਲਝਣਾਂ ਦੀ ਵਿਆਖਿਆ ਕੀਤੀ: “ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ADCC ਗਤੀਵਿਧੀ ਲਈ ਫਰੇਮਵਰਕ ਖੇਤਰ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਉੱਤੇ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕਈ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਵੰਸ਼ਾਂ ਦੀ ਨਿਰਭਰਤਾ ਹੈਰਾਨੀਜਨਕ ਹੈ। ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਇਹਨਾਂ ਖੇਤਰਾਂ ਨੂੰ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਨਹੀਂ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਪਰ, ਫਿਰ, ਸਾਡਾ ਅਧਿਐਨ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੀ ਲਾਗ ਦੇ ਕਈ ਸਾਲਾਂ ਬਾਅਦ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਨਮੂਨਿਆਂ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਹੈ, ਇਸਲਈ ਇਹਨਾਂ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਵੰਸ਼ਾਂ ਨੂੰ ਅਜਿਹਾ ਕਰਨ ਲਈ ਗੰਭੀਰ ਲਾਗ ਦੀਆਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸਮਾਂ ਸੀ। ਮੈਂ ਇਹ ਜਾਣਨ ਲਈ ਬਹੁਤ ਉਤਸੁਕ ਹਾਂ ਕਿ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਫਰੇਮਵਰਕ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕਿੰਨੀ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਗੰਭੀਰ ਅਤੇ ਪੁਰਾਣੀ ਲਾਗ ਦੀਆਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਵਿੱਚ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਅਜੇ ਤੱਕ ਕੋਈ ਨਹੀਂ ਜਾਣਦਾ ਹੈ ਕਿ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀਆਂ ਦਰਾਂ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਬਦਲਣਾ ਹੈ, ਖੇਤਰ ਦੁਆਰਾ ਛੱਡੋ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਫਰੇਮਵਰਕ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ)। ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਫਰੇਮਵਰਕ ਖੇਤਰ ਦੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਜਾਣਬੁੱਝ ਕੇ ਉਤੇਜਨਾ ਵੈਕਸੀਨ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਣਪਛਾਤੀ ਸਰਹੱਦ ਹੈ, ਪਰ ਇਹ ਇੱਕ ਸਫਲ ਐੱਚਆਈਵੀ ਵੈਕਸੀਨ ਲਈ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਰਾਹ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।"

ਡੈਨਨ ਨੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਐਫੀਨਿਟੀ ਅਤੇ ਏਡੀਸੀਸੀ ਫੰਕਸ਼ਨ ਦੇ ਸਬੰਧਾਂ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਅਧਿਐਨ ਦੀ ਇੱਕ ਹੋਰ ਦਿਲਚਸਪ ਖੋਜ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕੀਤਾ: "ਇਕੱਲੇ ਬਾਈਡਿੰਗ ਤਾਕਤ ਨੇ ADCC ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਇੱਕੋ ਵੰਸ਼ ਵਿੱਚ ਦੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਦੇ ਸਮਾਨ ਐਂਟੀਜੇਨ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਬੰਧਾਂ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਇੱਕ ADCC ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਸੀ ਜਦੋਂ ਕਿ ਦੂਜਾ ਨਹੀਂ ਸੀ। ਇੱਕ ਹੋਰ ਉਦਾਹਰਣ ਵਿੱਚ, ਦੋ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਵੰਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਵੱਖਰੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਮਰੱਥਾ ਸੀ, ਪਰ ADCC ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੇ ਬਰਾਬਰ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ। ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ADCC ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਹੋਰ ਕਾਰਕ ਖੇਡ ਰਹੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਮੈਂ ਇਹ ਸਮਝਣ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਦਿਲਚਸਪੀ ਰੱਖਦਾ ਹਾਂ ਕਿ ਇਹ ਕਾਰਕ ਕੀ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਇਸ ਕੰਮ ਨੂੰ NIH ਦੀਆਂ ਗ੍ਰਾਂਟਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸਮਰਥਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸਿਖਲਾਈ ਗ੍ਰਾਂਟਾਂ ਅਤੇ ਫੈਕਲਟੀ ਸਕਾਲਰ ਗ੍ਰਾਂਟਾਂ, ਅਤੇ ਹਾਵਰਡ ਹਿਊਜ਼ ਮੈਡੀਕਲ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ ਤੋਂ ਇੱਕ ਫੈਕਲਟੀ ਸਕਾਲਰ ਗ੍ਰਾਂਟ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ।

ਫਰੇਡ ਹਚ/ਯੂਡਬਲਯੂ ਕੈਂਸਰ ਕੰਸੋਰਟੀਅਮ ਦੇ ਮੈਂਬਰ ਜੂਲੀ ਓਵਰਬੌਗ ਅਤੇ ਐਰਿਕ ਮੈਟਸਨ ਨੇ ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਇਆ।


HIV ਦੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਅਤੀਤ - ਅਤੇ ਭਵਿੱਖ ਨੂੰ ਸਮਝਣਾ

ਫਰੈੱਡ ਹਚ ਦੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਜੀਵ ਵਿਗਿਆਨੀ ਅਧਿਐਨ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ ਕਿ HIV ਮਨੁੱਖਾਂ ਨੂੰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਕਿਵੇਂ ਵਿਕਸਿਤ ਹੋਇਆ - ਅਤੇ ਇਹ ਭਵਿੱਖ ਵਿੱਚ ਕਿਵੇਂ ਬਦਲ ਸਕਦਾ ਹੈ - ਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਇੱਕ ਕਦਮ ਅੱਗੇ ਜਾਣ ਦੀ ਉਮੀਦ ਵਿੱਚ। iStock ਦੁਆਰਾ ਸਟਾਕ ਫੋਟੋ

ਸੰਪਾਦਕ ਦਾ ਨੋਟ: ਹਾਲਾਂਕਿ ਇੱਕ ਕੈਂਸਰ ਖੋਜ ਕੇਂਦਰ ਵਜੋਂ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਫਰੈੱਡ ਹਚ ਵੀ HIV ਖੋਜ ਦਾ ਇੱਕ ਕੇਂਦਰ ਹੈ। ਇਹ ਸਾਡੇ ਕੰਮ ਦੀ ਚੌੜਾਈ 'ਤੇ ਵਿਸ਼ਵ ਏਡਜ਼ ਦਿਵਸ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਲੜੀ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ, ਅਣੂ ਪੱਧਰ 'ਤੇ HIV ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਤੋਂ ਲੈ ਕੇ ਵਿਸ਼ਵ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡੇ HIV ਵੈਕਸੀਨ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਨੈੱਟਵਰਕ ਨੂੰ ਚਲਾਉਣ ਤੱਕ ਇਲਾਜ ਦੀ ਖੋਜ ਕਰਨ ਤੱਕ।

ਅਸੀਂ ਸਾਰੇ ਆਪਣੇ ਅਤੀਤ ਦੁਆਰਾ ਬਣਾਏ ਗਏ ਹਾਂ. ਇਹ ਪਤਾ ਚਲਦਾ ਹੈ ਕਿ ਸਾਡੇ ਵਾਇਰਸ ਵੀ ਹਨ.

ਲਗਭਗ 100 ਸਾਲ ਦੀ ਉਮਰ ਵਿੱਚ, ਐੱਚਆਈਵੀ ਮਨੁੱਖੀ ਵਾਇਰਸ ਸੀਨ 'ਤੇ ਇੱਕ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਹਾਲ ਹੀ ਦੀ ਆਮਦ ਹੈ। ਪਰ ਇਸ ਦੀਆਂ ਜੜ੍ਹਾਂ ਬਹੁਤ ਦੂਰ ਤੱਕ ਫੈਲੀਆਂ ਹੋਈਆਂ ਹਨ। ਇਹ ਸਮਝਣਾ ਕਿ ਵਾਇਰਸ ਕਿੱਥੋਂ ਆਇਆ ਹੈ, ਇਹ ਸਮਝਣ ਵਿੱਚ ਸਾਡੀ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਕਿੱਥੇ ਜਾ ਰਿਹਾ ਹੈ — ਅਤੇ ਇਸਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਰੋਕਿਆ ਜਾਵੇ — ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਜੀਵ ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਦਾ ਕਹਿਣਾ ਹੈ।

ਫਰੇਡ ਹਚਿਨਸਨ ਕੈਂਸਰ ਰਿਸਰਚ ਸੈਂਟਰ ਦੇ ਵਾਇਰੋਲੋਜਿਸਟ ਡਾ. ਮਾਈਕਲ ਐਮਰਮੈਨ ਨੇ ਕਿਹਾ ਕਿ HIV ਦੇ "ਪੂਰਵਜ ਕਈ, ਲੱਖਾਂ ਸਾਲ ਪਿੱਛੇ ਚਲੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ।"

ਐਮਰਮੈਨ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਇੱਕ ਖੋਜ ਟੀਮ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਐੱਚਆਈਵੀ ਨੂੰ ਹੋਂਦ ਵਿੱਚ ਆਉਣ ਦਿੱਤਾ। HIV ਇੱਕ ਮਨੁੱਖੀ ਵਾਇਰਸ ਹੋਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਇਸਦੇ ਪੂਰਵਜਾਂ ਨੂੰ ਉਹਨਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸੰਕਰਮਿਤ ਦੂਜੇ ਪ੍ਰਾਈਮੇਟਸ ਦੇ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਦੁਆਰਾ ਆਕਾਰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਅਤੇ ਮਨੁੱਖਾਂ ਨੂੰ ਕਦੇ ਵੀ HIV ਨਾਲ ਸੰਕਰਮਿਤ ਹੋਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਸਾਡੀ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਅਤੇ ਰੱਖਿਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੋਰ, ਪੁਰਾਣੇ ਵਾਇਰਸਾਂ ਦੁਆਰਾ ਆਕਾਰ ਦਿੱਤੇ ਗਏ ਸਨ।

ਐਮਰਮੈਨ ਨੇ ਕਿਹਾ ਕਿ ਉਸ ਇਤਿਹਾਸ ਦੇ ਦੋਵਾਂ ਪਾਸਿਆਂ ਨੂੰ ਸਮਝਣਾ ਵਾਇਰਸ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਦੀ ਕੁੰਜੀ ਹੈ ਅਤੇ ਇਹ ਮਨੁੱਖਾਂ ਲਈ ਇੰਨਾ ਖਤਰਨਾਕ ਕਿਉਂ ਹੈ।

HIV ਦਾ ਪ੍ਰਾਚੀਨ ਅਤੀਤ

HIV ਇੱਕ ਬਾਂਦਰ ਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਪੈਦਾ ਹੋਇਆ ਜਿਸਨੂੰ SIV ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਾਂ ਸਿਮੀਅਨ ਇਮਯੂਨੋਡਫੀਸ਼ੀਐਂਸੀ ਵਾਇਰਸ, ਜੋ ਕਿ ਲਗਭਗ 10 ਮਿਲੀਅਨ ਸਾਲ ਪੁਰਾਣਾ ਹੈ। ਘੱਟੋ-ਘੱਟ 40 ਵੱਖ-ਵੱਖ ਅਫ਼ਰੀਕੀ ਬਾਂਦਰਾਂ ਦੀਆਂ ਕਿਸਮਾਂ SIV ਦਾ ਆਪਣਾ ਸੰਸਕਰਣ ਲੈ ਕੇ ਆਉਂਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਹਿੱਸੇ ਲਈ, ਜਾਨਵਰ ਅਤੇ ਵਾਇਰਸ ਸ਼ਾਂਤੀਪੂਰਵਕ ਇਕੱਠੇ ਮੌਜੂਦ ਹਨ ਕਿਉਂਕਿ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਕਈ ਸਾਲਾਂ ਤੋਂ ਇਕੱਠੇ ਅਨੁਕੂਲਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ। SIV ਸਾਡੇ ਬਾਂਦਰਾਂ ਦੇ ਮੇਜ਼ਬਾਨਾਂ ਲਈ HIV ਨਾਲੋਂ ਕਿਤੇ ਘੱਟ ਖਤਰਨਾਕ ਹੈ।

ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਅਤੀਤ ਵਿੱਚ - ਇੱਕ ਹਜ਼ਾਰ ਤੋਂ 20,000 ਸਾਲ ਪਹਿਲਾਂ - ਇੱਕ ਅਫਰੀਕੀ ਚਿੰਪੈਂਜ਼ੀ ਨੇ ਕੁਝ SIV-ਸੰਕਰਮਿਤ ਬਾਂਦਰਾਂ ਨੂੰ ਖਾ ਲਿਆ ਅਤੇ SIVcpz ਵਜੋਂ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਬਾਂਦਰ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਇੱਕ ਸੁਪਰ-ਸਟ੍ਰੇਨ ਨਾਲ ਸੰਕਰਮਿਤ ਹੋ ਗਿਆ, ਜੋ ਕਿ ਦੋ SIV ਸਟ੍ਰੇਨਾਂ ਦੇ ਸੁਮੇਲ ਤੋਂ ਬਣਿਆ ਹੈ ਅਤੇ ਮੁੜ ਵਿਵਸਥਿਤ ਕਰਨਾ. ਜੀਨਾਂ ਦੇ ਇਸ ਨਵੇਂ ਸੁਮੇਲ ਨੇ ਬਾਂਦਰ ਦੇ ਵਾਇਰਸ ਨੂੰ ਚਿੰਪੈਂਜ਼ੀ ਦੀ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੋਣ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੱਤੀ।

ਫਿਰ, ਲਗਭਗ ਇੱਕ ਸਦੀ ਪਹਿਲਾਂ ਮੱਧ ਅਫ਼ਰੀਕਾ ਵਿੱਚ, SIVcpz ਨੇ ਚਿੰਪਸ ਤੋਂ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਛਾਲ ਮਾਰ ਦਿੱਤੀ ਅਤੇ, ਕੁਝ ਹੋਰ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ, ਵਾਇਰਸ ਵਿੱਚ ਬਦਲ ਗਿਆ ਜਿਸਨੂੰ ਅਸੀਂ ਹੁਣ HIV ਵਜੋਂ ਜਾਣਦੇ ਹਾਂ।

ਈਵੇਲੂਸ਼ਨਰੀ ਵਾਇਰੋਲੋਜਿਸਟ ਡਾ. ਮਾਈਕਲ ਐਮਰਮੈਨ ਫਰੈਡ ਹਚ ਵਿਖੇ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਸੈੱਲ ਅਤੇ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਬਾਰੇ 2017 ਕਾਨਫਰੰਸ ਦੇ ਉਦਘਾਟਨ ਦੌਰਾਨ ਬੋਲਦੇ ਹੋਏ। ਰੌਬਰਟ ਹੂਡ / ਫਰੇਡ ਹਚ ਨਿਊਜ਼ ਸਰਵਿਸ ਦੁਆਰਾ ਫੋਟੋ

ਅੱਜ ਐੱਚ.ਆਈ.ਵੀ

30 ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਾਲਾਂ ਬਾਅਦ ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਨੇ ਏਡਜ਼ ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਦੇ ਕਾਰਨ ਵਜੋਂ HIV ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ, ਅਜੇ ਵੀ ਇਸ ਵਾਇਰਸ ਬਾਰੇ ਬਹੁਤ ਕੁਝ ਨਹੀਂ ਸਮਝਿਆ ਹੈ। ਐਮਰਮੈਨ ਅਤੇ ਉਸਦੀ ਖੋਜ ਟੀਮ ਅਧਿਐਨ ਕਰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਐੱਚਆਈਵੀ ਮਨੁੱਖੀ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੋਣ ਲਈ ਵਿਕਸਤ ਹੋਇਆ, ਪਰ ਉਹਨਾਂ ਦਾ ਬਹੁਤ ਸਾਰਾ ਕੰਮ ਮਨੁੱਖੀ ਅਤੇ ਹੋਰ ਪ੍ਰਾਈਮੇਟ ਜੀਨਾਂ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਹੈ ਜੋ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਬਚਾਅ ਕਰਦੇ ਹਨ - ਜਾਂ ਬਚਾਅ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਅਸਫਲ ਰਹਿੰਦੇ ਹਨ।

ਉਸਦੀ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਟੀਮ ਸਾਰੇ ਮਨੁੱਖੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਨੂੰ ਬੇਪਰਦ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਖੋਜ ਕਰ ਰਹੀ ਹੈ ਜੋ ਐੱਚਆਈਵੀ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਰੱਖਿਆਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਐਮਰਮੈਨ ਸੋਚਦਾ ਹੈ ਕਿ ਖੋਜਣ ਲਈ ਹੋਰ ਬਹੁਤ ਕੁਝ ਹੈ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਬਾਰੇ ਸਮਝਣ ਲਈ ਹੋਰ ਬਹੁਤ ਕੁਝ ਹੈ ਜੋ ਵਿਗਿਆਨੀ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਖੋਜ ਚੁੱਕੇ ਹਨ। ਉਸਦੀ ਟੀਮ ਲੋਕਾਂ ਵਿੱਚ ਇਹਨਾਂ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਭਿੰਨਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਲਈ ਵੀ ਕੰਮ ਕਰ ਰਹੀ ਹੈ - ਕੀ ਇੱਕ ਵਿਅਕਤੀ ਨੂੰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਐੱਚਆਈਵੀ ਨਾਲ ਲੜਨ ਦੇ ਯੋਗ ਬਣਾ ਸਕਦਾ ਹੈ? ਐਮਰਮੈਨ ਨੇ ਕਿਹਾ ਕਿ ਅਜਿਹਾ ਕੰਮ ਸਾਡੇ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਪਹੁੰਚਾਂ ਨੂੰ ਪਲੱਗ ਕਰਨ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਵਿੱਚ ਪਾੜੇ ਵੱਲ ਇਸ਼ਾਰਾ ਕਰਕੇ HIV ਇਲਾਜ ਖੋਜ ਨੂੰ ਸੂਚਿਤ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।

“ਅਸੀਂ ਸਿੱਖਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਕਿਵੇਂ [HIV] ਮਨੁੱਖਾਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਅਸੀਂ ਸਿੱਖਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮਨੁੱਖ ਸਾਰੇ ਬਰਾਬਰ ਕਿਉਂ ਨਹੀਂ ਹਨ, ਤਾਂ ਆਬਾਦੀ ਦੇ ਲੋਕਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਕੀ ਅੰਤਰ ਹਨ?" ਓੁਸ ਨੇ ਕਿਹਾ. "ਅਸੀਂ ਇਹ ਸਿੱਖਦੇ ਹਾਂ ਕਿ ਮਨੁੱਖਾਂ ਤੋਂ ਕਿਹੜੇ ਕਾਰਕ ਗੁੰਮ ਹਨ, ਇਸ ਲਈ ਮਨੁੱਖਾਂ ਦੀ ਪੈਦਾਇਸ਼ੀ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਵਿੱਚ ਕੀ ਛੇਕ ਹਨ ਜੋ ਦੂਜੇ ਪ੍ਰਾਇਮੇਟਸ ਕੋਲ ਹਨ?"

ਫਰੇਡ ਹਚ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨੀ ਡਾ. ਹਰਮੀਤ ਮਲਿਕ ਦੇ ਨਾਲ, ਐਮਰਮੈਨ "ਸੁਪਰ-ਪ੍ਰਤੀਬੰਧਨ ਕਾਰਕ" ਦੇ ਵਿਕਾਸ 'ਤੇ ਵੀ ਕੰਮ ਕਰ ਰਿਹਾ ਹੈ - ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜੋ ਕਿ ਸਾਡੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨਾਲੋਂ HIV ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਵਧੇਰੇ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਉਮੀਦ ਨਾਲ ਮੌਜੂਦਾ ਐਂਟੀਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਅਨੁਕੂਲਿਤ ਕਰਕੇ ਲੈਬ ਵਿੱਚ ਇੰਜਨੀਅਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਹੈ।

HIV ਦਾ ਭਵਿੱਖ

ਐਮਰਮੈਨ ਦੇ ਫਰੇਡ ਹਚ ਸਹਿਯੋਗੀ, ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨੀ ਡਾ. ਜੇਸੀ ਬਲੂਮ, ਐੱਚਆਈਵੀ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ਸਮਝਣ ਲਈ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਦੇ ਹੇਰਾਫੇਰੀ 'ਤੇ ਇੱਕ ਵੱਖਰਾ ਤਰੀਕਾ ਅਪਣਾ ਰਹੇ ਹਨ। ਹੱਚ ਦੇ ਵਾਇਰਲੋਜਿਸਟ ਡਾ. ਜੂਲੀ ਓਵਰਬੌਗ ਅਤੇ ਡਾਕਟਰੇਟ ਦੇ ਵਿਦਿਆਰਥੀਆਂ ਹਿਊਗ ਹੈਡੌਕਸ ਅਤੇ ਐਡਮ ਡਿੰਗਨਸ ਨਾਲ ਮਿਲ ਕੇ, ਬਲੂਮ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਭਵਿੱਖ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰਨ ਲਈ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ HIVs ਦੀਆਂ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀਆਂ ਬਣਾ ਰਿਹਾ ਹੈ।

ਵਾਇਰਲੋਜਿਸਟ ਡਾ. ਜੇਸੀ ਬਲੂਮ ਆਪਣੀ ਫਰੇਡ ਹਚ ਲੈਬ ਵਿੱਚ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹੋਏ। ਫਰੇਡ ਹਚ ਫਾਈਲ

ਦੋ ਤਾਜ਼ਾ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ, ਖੋਜ ਟੀਮ ਨੇ ਹਰ ਇੱਕ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ - ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ 20 ਵੱਖ-ਵੱਖ ਬਿਲਡਿੰਗ ਬਲਾਕਾਂ - ਨੂੰ ਲਿਫਾਫੇ, ਜਾਂ Env ਵਜੋਂ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਹਰ ਦੂਜੇ ਸੰਭਾਵਿਤ ਐਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਵਿੱਚ ਬਦਲਣ ਲਈ HIV ਵਿੱਚ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪੈਦਾ ਕੀਤਾ। ਖੋਜਕਰਤਾ ਉਸ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਲਾਇਬ੍ਰੇਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਇਹ ਪੁੱਛਣ ਲਈ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ ਕਿ ਕਿਵੇਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪਰਿਵਰਤਨ ਲੈਬ ਵਿੱਚ ਮਨੁੱਖੀ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਨ ਦੀ HIV ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਹੁਣ ਤੱਕ, ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਪਾਇਆ ਹੈ ਕਿ Env ਦੇ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਜਿੱਥੇ ਇੱਕ ਕਿਸਮ ਦਾ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜਿਸਨੂੰ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਰਪੱਖ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਵਜੋਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਵਾਇਰਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨਾਲ ਜੁੜਦਾ ਹੈ, ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਸੰਕਰਮਿਤ ਕਰਨ ਦੀ ਵਾਇਰਸ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਕਮਜ਼ੋਰ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਹ HIV ਵੈਕਸੀਨ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਲਈ ਚੰਗੀ ਖ਼ਬਰ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਹੱਚ ਦੇ ਉਹ ਵੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਜੋ HIV ਦੀ ਲਾਗ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਐਂਟੀਬਾਡੀਜ਼ ਨੂੰ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬੇਅਸਰ ਕਰਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦੀ ਖੋਜ ਕਰ ਰਹੇ ਹਨ।

ਖੋਜ ਦੀ ਇਸ ਲਾਈਨ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦਾ ਟੀਚਾ ਭਵਿੱਖ ਵਿੱਚ HIV ਦੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਮਾਰਗਾਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨਾ ਹੈ - ਖਾਸ ਕਰਕੇ HIV ਵੈਕਸੀਨ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ। ਜੇ ਖੋਜਕਰਤਾ ਇਹ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾ ਸਕਦੇ ਹਨ ਕਿ ਕੀ ਵਾਇਰਸ ਦੇ ਕੁਝ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਤੋਂ ਦੂਰ ਹੋਣ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਉਹ ਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਇੱਕ ਕਦਮ ਅੱਗੇ ਰਹਿਣ ਲਈ ਬਿਹਤਰ ਟੀਕੇ ਤਿਆਰ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।


HIV/AIDS ਖੋਜ

ਫਰੇਡ ਹਚ ਵਿਗਿਆਨੀ, ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਅਤੇ ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਵਿਗਿਆਨੀ HIV ਦੇ ਵਿਕਾਸਵਾਦੀ ਇਤਿਹਾਸ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮਹਾਂਮਾਰੀ ਦੇ ਕੋਰਸ ਨੂੰ ਟਰੈਕ ਕਰਦੇ ਹਨ। We analyze the results of experimental vaccines and microbicides to prevent the disease. In addition to the design and oversight of HIV vaccine clinical trials at HVTN, our researchers study mechanisms of natural protection found in a small subset of people who can suppress the virus without medication. We also search for broadly neutralizing antibodies, rare proteins that could work against multiple strains of HIV. We are testing new vaccines designed to get immune cells to produce such antibodies reliably — the holy grail of HIV vaccine research. We continue to study new technologies with the goal of curing HIV in people who are already infected.


ਨਤੀਜੇ

Time course of Gag-Pol processing and virion maturation

We built a full model of PR catalyzed Gag- and Gag-Pol processing based on mass action Michaelis-Menten reaction kinetics (Materials and Methods). Based on published data on the architecture of the immature HIV-1 particle [22], we set initial concentrations to correspond to 2,280 molecules of Gag (corresponding to 3.619 mM) and 120 molecules of Gag-Pol (corresponding to 0.195 mM) within the confined space of a spherical virus particle with a radius of 63 nm [22] as the starting point for our simulations. By parameterizing all cleavage reactions according to ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ empirical estimates (Table 1), our model generated a detailed predicted time course for the cleavage process (Figure 2 major intermediates are shown in Figure S1). The timing of virion maturation (virion maturation time, VMT dashed red line in all panels of Figure 2) was estimated based on two criteria for maturation: i) the presence of a sufficient number of liberated CA molecules to form a mature conical capsid (one “capsid unit” corresponding to 1,500 CA monomers [31]), and ii) the concentration of the late processing intermediate CA.SP1 falling below a critical level. Processing at this site is required for mature capsid formation [26], [32]–[34]. A CA.SP1 concentration below 5% of the total initial Gag content is needed to fully alleviate the trans-dominant inhibition effect of this fragment on HIV-1 infectivity [35], and we used this threshold as a criterion for attaining VMT. The time needed for the assembly of the mature cone shaped capsid was not considered in our definition of the VMT, which implies that our estimates for VMT can be regarded as lower bounds however, assembly is likely to be fast compared with the preceding steps of proteolytic processing (see Discussion). Using the default parameters, our model predicted morphological maturation to occur ∼30 min after the start of the process, which is thought to be initiated at the formation of the virion. While there are no reliable data on the timing of virion maturation vivo ਵਿੱਚ, the fact that morphological maturation intermediates have not been detected by electron microscopy indicates that the process is comparatively fast. Our result is roughly consistent with the current assumption that maturation occurs during or shortly after budding [36], taken together with fluorescence imaging results indicating that most HIV-1 virions are released from the cell within 30 min after formation [37], apparently with a ∼15 min delay after the assembly of the Gag shell beneath the cell membrane [23].

Initial concentrations of Gag and Gag-Pol were set to reflect the quantities within a single virion cleavage rates were parameterized according to ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ estimates (Table 1). (A) Virus maturation time (VMT) as defined by the molecular species known to govern virion maturation: Morphological maturation (indicated by dashed red line in all panels) is triggered by the decay of the CA.SP1 fragment (blue line threshold of trans-dominant inhibition of particle maturation indicated by dashed horizontal line) and is not limited by the availability of liberated CA molecules (green line threshold of one capsid unit corresponding to 1,500 CA molecules per particle is indicated by solid horizontal line). (B) Generation of catalytically active intermediate dimeric forms containing PR. Full-length Gag-Pol (red line) dimerizes rapidly and N-terminal auto-cleavage gives rise to enzymatically active intermediate dimeric forms (black, blue and green lines). (C) Decay of Gag substrate (black line) and accumulation of final Gag cleavage products. (D) Accumulation of final Pol cleavage products. (E) Enzyme concentrations and related metrics. The ratio PRdPR/Etot indicates the relative contribution of mature PR dimers to the proteolytic activity. The ratio Etot/Stot of the total concentration of active enzyme forms and the total concentration of uncleaved cleavage sites stays below one throughout the simulated time course, which justifies the use of Michaelis-Menten kinetics. ਈtot – total proteolytic activity Stot – all uncleaved cleavage sites IEF – all active intermediate enzyme (PR) forms RT: p51/p66 heterodimer. All other dimers are indicated in the form M1dM2, where M1,2 are the monomers.

Total proteolytic activity (Figure 2E, green line) peaks around 39 min, and declines afterwards due to the internal cleavage of PR monomers. Remarkably, the combined catalytic activity of all intermediate enzyme forms exceeds that of the fully cleaved PR homodimer until ∼35 min after the start of the process (Figure 2E, blue line indicates the relative contribution of mature PR dimers to the proteolytic activity). Up to the time of VMT (dashed red line), intermediate enzyme forms are predicted to have catalyzed ∼80% of all cleavage reactions. Functional p66/p51 heterodimers of reverse transcriptase (RT) also decline after a peak due to the cleavage of the p66 subunit into p51 and p15 fragments however, this decay is arrested as PR activity is lost (this might occur even faster vivo ਵਿੱਚ: see Discussion). Finally, we have verified that the total concentration of uncleaved cleavage sites greatly exceeds the total concentration of active enzyme forms throughout the simulated cleavage process (Figure 2E), which justifies the use of Michaelis-Menten kinetics (assuming quasi steady state for the enzyme–substrate complexes).

We also plot the time course of the overall processing of individual cleavage sites in Figure 3A: the figure shows what fraction of a given cleavage site is yet uncleaved (the total concentration of all molecular species that contain the uncleaved site, divided by the initial concentration). The order of cleavage can be defined for fixed thresholds of processing: Figure 3B depicts the order obtained for 50% and 95% processing Figure 3C presents a schematic representation of the order of cleavage events based on 50% processivity. The order of events in our simulations is roughly consistent with the order of events observed ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ [11], [38], with two exceptions: the removal of the spacer peptide from CA and the cleavage at the N-terminus of PR (p6 pol /PR) occur much faster in the simulations than ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ. These discrepancies arise from the relatively faster rates of cleavage observed during the processing of oligopeptides, which were used to parameterize the model. However, slowing down the processing of the CA/SP1 site to reproduce the results of ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ processing of full-length Gag (as in [39]) results in VMT>2 hours (see Discussion) we therefore used the parameter set derived from oligopeptide cleavage (Table 1) in the subsequent analyses.

(A) The fraction of a given cleavage site that is yet uncleaved (the total concentration of all molecular species that contain the uncleaved site, divided by the initial concentration of Gag or Gag-Pol, respectively). (B) The order of cleavage defined by the time points when a fixed threshold of processing (50% and 95%), indicated by horizontal lines, has been reached. (C) Schematic representation of the proposed order of processing events in HIV-1 Gag and Gag-Pol, respectively. The size of the arrowheads indicates different rates of cleavage, with large arrowheads representing faster cleavage. The order of processing for Gag is based on the times needed to attain 50% processing in the model, as in (B). Note that the sizes of arrowheads are not drawn to scale.

We thus conclude that our model is able to capture most known characteristics of the cleavage process, and proceed to analyze further properties of the system, for which little or no empirical data exist yet.

Rates of Gag-Pol auto-cleavage and CA/SP1 cleavage set the time scale for virion maturation

We next investigated the sensitivity of the maturation time to the parameters of the model. These analyses provide insight into the sensitivity of the results to the uncertainty of the parameters, and also predict the response of the system to possible interventions that affect individual steps of the process. We first varied one parameter at a time (see Table 1 for the list of all 33 parameters) in the range of 0.1 to 10 times its default value, while fixing all other parameters at their default values (Figure 4A). Within the studied range, varying most parameters had hardly any effect on the virus maturation time, with the exception of two critical parameters, which emerged as dominant factors: the rate constant of auto-cleavage by the full length Gag-Pol dimers, and the catalytic rate constant of heteromolecular cleavage at the CA/SP1 cleavage site. The dependence of VMT on both dominant parameters was very similar: at the lower (slower) end of the studied range, VMT is very sensitive to small changes in these parameters, while at the higher (faster) end, further increase in either rate constant yields diminishing reductions in VMT. We also tested the effect of initial Gag content of the virus. Since HIV-1 particles are not homogeneous, but have been shown to vary with respect to diameter [40] and completeness of the spherical Gag shell [22], [25], this parameter will vary among individual virions [41]. Varying initial conditions from 1,600 to 3,500 molecules of total Gag content (while keeping the Gag∶Pol ratio of 20∶1 constant) had negligible effect on the time course of virion maturation (variation in VMT was ≤1 second).

(A) The effect of varying each parameter individually along a geometric series between 0.1 to 10 times its default value, while fixing all other parameters at their default values. Color symbols depict VMT as a function of the parameters with the strongest effects (kਬਿੱਲੀ of CA/SP1: red rate constant of Gag-Pol auto-cleavage: blue ਕੇਐੱਮ of NC/SP2: green ਕੇਐੱਮ (yellow) and kਬਿੱਲੀ (brown) of p6 pol /PR kd of Gag-Pol: purple) the effect of variation in all other parameters is illustrated by black symbols, which are overlaid on the horizontal line positioned at default VMT, indicating no discernible effect. (B–C) Multivariate exploration of the parameter space. All parameters were drawn randomly from lognormal distributions parameterized such that 95% of the values fell in the range of 0.1 to 10 times the default value of the parameters, or 0.01 to 100 times the default for the parameters with no direct empirical estimates. Default parameter values are indicated by solid vertical lines, the limits of the 95% range by dashed vertical lines. The catalytic rate constant of CA/SP1 cleavage (B) had a strong impact on VMT the rate constant of Gag-Pol auto-cleavage had very similar effect. None of the other parameters had any discernible effect on VMT: (C) shows a representative example with VMT plotted against the catalytic rate constant of NC/SP2 cleavage. Results from 10,000 simulations are shown default VMT is indicated by solid horizontal line parameters were plotted on a log scale in all three panels, with a dimension of s −1 in B–C.

We next performed a multivariate exploration of the parameter space. Parameters were drawn randomly from lognormal distributions parameterized such that 95% of the values fell in the range of 0.1 to 10 times the default value of the parameters for the few parameters with no direct empirical estimates (the association and dissociation rate constants of full-length Gag-Pol and partially cleaved PR enzyme forms, and the ਕੇਐੱਮ values for the NC/TFP and TFP/p6 pol cleavage sites), we allowed a range with plus/minus two orders of magnitude around the default value. We performed 10,000 simulation runs with independently generated random parameter sets, of which 8,937 achieved virion maturation by 120 min. Median VMT (when censoring uncompleted runs at VMT = 121 min) was 38.5 min (IQR: 22.4–66.6 min) the distribution of VMT was non-normal (Kolmogorov-Smirnov test, p<10 −10 Figure S2). Maturation was triggered by the loss of CA.SP1 inhibition in 7,141 (80%) of the cases where maturation occurred, and we verified that the criterion for the Michaelis-Menten approximation (Stot>Etot) was fulfilled for nearly all (>99%) parameter sets. The dominance of the catalytic rate constants of initial auto-cleavage and CA/SP1 cleavage was confirmed in this analysis. Of the 33 parameters, only four had a significant effect on VMT (Spearman rank correlation test p<0.0015 after Bonferroni correction): this included both dominant rate constants, which also displayed considerable correlation strength (Spearman's Rho of −0.58 and −0.45 for the CA/SP1 catalytic rate constant and for the rate constant of Gag-Pol auto-cleavage, respectively). The catalytic rate constant of the NC/SP2 cleavage and the association rate constant of active (N-terminally free) partially cleaved PR forms also affected the VMT according to this analysis, but displayed only very weak correlation (Spearman's Rho around −0.03). Only the two dominant rate constants had discernible impact on the distribution of plotted VMT values (Figures 4B and C show the influence of a dominant rate constant and of a representative “neutral” rate constant, respectively).

We thus conclude that the time-limiting steps in virion maturation (with current maturation criteria) are the initial auto-cleavage of full-length Gag-Pol and the processing of the CA/SP1 cleavage site.

Compensation and interactions between the dominant rate constants

Given the comparable magnitude of the impact of both dominant parameters on VMT, any effect (mutation or drug) involving one of the rate constants might be compensated by a change in the other. We investigated the potential for such compensation and for interactions (synergy [29], [30] or antagonism) between the rate constants. Figure 5 shows isoclines of VMT (isoboles [30]) with the rate constant of Gag-Pol auto-cleavage plotted against the CA/SP1 catalytic rate constant, with all other parameters fixed at their defaults. All points of an isocline yielded a fixed VMT (analogous to isoboles of combined drug doses of equal activity [30]). The isoclines are hyperbola-like functions with both vertical and horizontal asymptotes. This shape of the functions implies that for any given VMT, there is a minimum value for both parameters needed to achieve maturation within that given time the vertical asymptotes indicate the minimum rates for CA/SP1 cleavage, the horizontal asymptotes indicate the minimal rate constants for Gag-Pol auto-cleavage. Close to the asymptotes, the corresponding slow rate becomes rate limiting, and very small changes in the limiting rate constant can only be compensated by large changes in the other parameter to maintain VMT. The default (empirical) parameter setting happens to fall in the regime where both parameters have comparable effect. This result indicates that small decreases in either rate constant (by drug or mutational effect) can be compensated by increases in the other parameter however, compensation becomes increasingly difficult and eventually impossible as the affected rate parameter approaches its critical (asymptotic) value.

The isoclines are drawn in the plane of the two rate parameters with the strongest effect on VMT. Generic hyperbola-like functions of the form y = a+b/(x−c) d could be fitted to the data. For VMT = 15 min: a = 10 −4 , b = 5×10 −4 , c = 0.058, d = 0.69 for VMT = 30 min: a = 10 −4 , b = 10 −4 , c = 0.027, d = 0.79 for VMT = 45 min: a = 9×10 −5 , b = 2×10 −5 , c = 0.017, d = 0.93 dimensions for parameters a–c and for both axes of the figure are s −1 . The perpendicular lines indicate the default values of both parameters.

Even where compensation is possible in terms of VMT, the time course of Gag-Pol processing cannot be forced to return to the original behaviour. When a change in one of the dominant parameters is compensated by a change in the other to yield the same VMT, the time course of the process remains different from that obtained with the default parameters (Figure S3). “Complete” compensation of the time course would be possible only between parameters that have very similar local sensitivity functions [42] however, the local sensitivity functions of the two dominant rate constants have different shapes (Figure S4). While some of the other parameters have similar sensitivity functions (for example, the sensitivity function of the Gag-Pol dissociation rate constant has similar shape to that of the catalytic rate constant of Gag-Pol auto-cleavage), the small magnitude of the effect of these on VMT precludes any meaningful compensation of changes in either of the dominant rate constants.

We next investigated the potential interactions between the effects of the two dominant parameters when both are changed. In particular, we tested whether combined changes are characterized by either of two simple types of interaction: additive or multiplicative effects. We used the following simple definitions for the two types of interaction: using the notations VMTdef, VMT, VMTਬੀ and VMTਏ.ਬੀ to denote VMT obtained with the default parameters, with one, the other, or both of the parameters changed to a defined extent, we denote the absolute changes in VMT due to changes in each parameter with d1 = VMT-VMTdef ਅਤੇ ਡੀ2 = VMTਬੀ-VMTdef, and the fold changes with f1 = VMT/VMTdef and f2 = VMTਬੀ/VMTdef. The expected VMT when both parameters are changed is then VMTਏ.ਬੀ = VMTdef+d1+d2 under the additive model, and VMTਏ.ਬੀ = VMTdef*f1*f2 under the multiplicative model. We use the comparison with these two simple reference cases to illustrate the nature of the interaction depending on the direction of intervention and possible compensatory effects. We varied both parameters along a geometric series ranging from 0.16 to 6.25 times the default value, both separately and in all possible combinations. We used the results from the univariate series to predict the effect of combined changes assuming both additive and multiplicative effects, and tested the deviation of the simulations with combined changes from both predictions (Figure 6). We found that the additive model fits qualitatively better when both parameters are changed in the same direction (both increased or both decreased Figure 6A), while the multiplicative model fits better when one parameter is increased and the other decreased (Figure 6B). Two scenarios might be most relevant biologically. First, compensatory mutations in one parameter might restore VMT in the presence of drugs or mutations that decrease the other parameter. In this case, one parameter is decreased and the other increased, which results in multiplicative interactions, consistent with the shape of the VMT isoclines (Figure 5). This implies that a given fold increase in one of the parameters can be compensated by a similar factor of decrease in the other parameter to restore the default VMT. Second, combinations of drugs might target both rates in concert, which corresponds to a decrease in both parameters. For this scenario, our results predict additive effects: the increase in VMT induced by such a combination can be approximated by the sum of the increases induced by monotherapy with the individual drugs. Synergistic drug effects are not expected.

Simulations were run with a geometric series of 20 values ranging from 0.16 to 6.25 times the default for both parameters, and with all 400 combinations of the variants. Under the additive model, predictions of combined effects were obtained by adding up absolute changes in VMT observed when changing each of the parameters separately predictions under the multiplicative model were obtained by multiplying the relative (fold change) individual effects. Deviations (in minutes) from both predictions are plotted with color-coding the dimensions of both parameters were s −1 . The additive model performs better (smaller deviation) when both parameters are increased or both are decreased the multiplicative model performs better when one parameter is increased and the other decreased.

Protease inhibitor effect depends critically on inhibitor concentration and binding affinity

The modelling framework also allowed us to characterize the effect of PIs. As a test case, we selected darunavir, which is a potent inhibitor of HIV-1 PR [43], [44]. Figure 7A depicts the dependence of virion maturation time on the concentration of darunavir (red symbols) in the model. The response is very steep: VMT rises from the default value to infinity within about an order of magnitude range (∼0.01–0.1 mM) of the drug concentration, which is consistent with the steep dose response curves observed for PIs [27]. However, the PI concentration, where maturation is lost in the model is several orders of magnitude higher than the IC50 estimated for darunavir in infected cells ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ [44], which calls for an explanation (see below). The vertical asymptote where maturation fails to occur is very close (at ∼0.12 mM) to the possible maximal concentration of PR dimers (at ∼0.095 mM half of the initial Gag-Pol content), which implies that the majority of the enzyme needs to be blocked by the highly efficient inhibitor, if slower maturation still produces viable virions. This situation corresponds to the “critical subset” model of drug action [45], [46], which applies when enzyme function is insensitive to the drug concentration as long as a critical subset of enzyme molecules is unbound, but is lost quickly in the regime where the increasing drug concentration saturates the critical subset. Approximating the critical subset with the concentration of PR dimers that remain free in the presence of varied concentrations of the drug, the size of the subset is predicted to be around 30 PR dimers, if VMT = 60 min is required for viability, or around 15 dimers, if VMT>100 min is still tolerated (Figure S5). This result also predicts that the critical drug concentration needed to block virion maturation depends approximately linearly on the initial Gag-Pol content, and mutations affecting Gag-Pol frameshift will therefore have limited potential to compensate for the effect of PR inhibitors [47]. Figure 7B confirms this prediction.

(A) The dependence of VMT on the concentration of PI that binds to mature PR (red symbols) and on the concentration of a hypothetical PI that binds to full-length Gag-Pol dimers and inhibits auto-cleavage (blue symbols). The binding rate constants of both PIs were parameterized with data estimated for the PR binding of darunavir. A hyperbola-like function of the form y = a+b/(c−x) d could be fitted to the simulated VMT data, with a = 28.4 min, b = 8.75 min×mM, c = −0.91 mM, d = 1.53 for the inhibitor of PR, and with a = 29.4 min, b = 2.70 min×mM, c = −0.97 mM, d = 1.51 for the inhibitor of auto-cleavage. The vertical line indicates the theoretical maximum concentration of PR dimers at half of the initial concentration of Gag-Pol the horizontal line indicates VMT in the absence of drug. (B) The effect of Gag-Pol content on critical drug concentration. Red dots indicate the theoretical maximum concentration of functional PR enzymes (half of Pol) at varied initial Gag-Pol content black dots indicate the darunavir concentration required to delay virus maturation to VMT = 100 min in the model. (C) The dependence of VMT on the dissociation rate constant kd of an inhibitor of PR (red) and of an inhibitor of Gag-Pol (blue). The inhibitor of auto-cleavage requires greater binding affinity (lower log(kd)) to take effect. The vertical line indicates the estimated dissociation rate constant of darunavir. The horizontal line indicates VMT in the absence of drug drug concentration was set to the possible maximal enzyme concentration (half of initial Gag-Pol) at 0.095 mM. (D) Isoclines of VMT = 30, in the plane of darunavir concentration against fold increase in the two catalytic parameters with the strongest effect on VMT. The same function as in (A) could be fitted with a = 0.57, b = 0.68 mM, c = −1.36 mM, d = 1.10 for the catalytic rate constant of CA/SP1 cleavage, and with a = 0.70, b = 0.66 mM, c = −1.18 mM, d = 0.94 for the catalytic rate constant of auto-cleavage. Vertical asymptotes (positioned by c values) show the limits on the compensation of drug effect by increased catalytic rates. In all panels, parameters were set as in Table 1 unless otherwise stated.

While the shape of the dose response curve was consistent with the observations, there was a strong quantitative discrepancy between the model predictions and the empirical dose response observed ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ. In the simulations, inhibition occurs where drug concentration is in the range of the maximal PR concentration (corresponding to half of the initial Pol content), which is in the ∼0.1 mM range. ਇਸ ਦੇ ਤੁਲਣਾ ਵਿਚ, ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ experiments estimated an IC50 (half maximal inhibitory concentration) for darunavir in the nanomolar range [44], which implies a four to five orders of magnitude discrepancy between the estimates. The critical drug concentration in the model depends only on the assumption that a single drug molecule binds to and blocks a single PR dimer, and on the estimated Pol content (∼120 molecules) of a single virion. For a nanomolar drug concentration to take effect, a single molecule of drug should be able to block 10 4 –10 5 PR dimers in fact, a nanomolar concentration would imply that the average drug content of individual virions would be well below a single drug molecule per virion (which would correspond to a “concentration” of ∼1590 nM). That is, most virions would contain no drug molecules, unless there is drug enrichment. This result is independent of the details of the model, and the discrepancy highlights an important additional process, which has been overlooked previously. We propose that at low (nanomolar) drug concentrations in the medium, the critical drug concentration within the virion can be generated by diffusion and (near) irreversible binding to PR, which together result in the accumulation of drug from the surrounding medium to a form bound to PR in the virion. Darunavir has relatively high membrane permeability [48] and can even accumulate within cells [49], [50]. Assuming a drug concentration of 5 nM in the medium, and free diffusion of darunavir to the nascent virion, we calculate that the critical concentration (∼0.1 mM a 2×10 4 fold enrichment) required to block maturation can accumulate and bind PR in as little as a few minutes (Materials and methods). The rate limiting step is the association of the drug to PR, rather than diffusion to the virion, and the concentration of unbound PR is approximately halved per minute. Assuming that the critical subset comprises 1/2, 1/4, 1/8 of the total PR pool, it would thus take about 1, 2 or 3 minutes to accumulate the critical drug concentration needed to inhibit maturation. This simplistic calculation provides a lower boundary for the length of time when Gag-Pol processing is susceptible to the drug effect [51]. Note, however, that the beginning of the susceptible period might precede the budding of the virions, if the PR embedded in Gag-Pol can already be targeted by the PI within the cell. More realistic estimates for diffusion (that take into account possible barriers or the extensive binding of darunavir to proteins [48]) might in the future provide additional insight on the time window of susceptibility to PIs during the viral life cycle.

The model can also be used to predict the dependence of the drug effect on the binding affinity (parameterized by the dissociation rate constant) of the drug (Figure 7C). We found that the response to changes in the dissociation rate constant is similarly critical (steep) as to the concentration of the drug. Furthermore, the critical binding affinity required for the inhibition of maturation is several orders of magnitude lower than the estimated binding affinity of darunavir (and other potent drugs), which indicates that potent PIs operate with a broad “safety margin”. This is consistent with the observation that for darunavir a nearly 1000-fold decrease in binding affinity did not translate into a weaker antiviral activity [43], and might contribute to the relatively high genetic barrier of the drug. Implementing a hypothetical inhibitor that binds to full-length Gag-Pol to block the initial auto-cleavage produced dose response curves of very similar shapes however, such inhibitors require much stronger binding affinity (close to that of darunavir) to take effect on VMT (Figure 7C: blue symbols), have weaker effect at the same fixed affinity and concentration (Figure 7A: blue symbols), and imply a smaller critical subset of unbound target molecules (Figure S5). This difference probably arises because unbound Gag-Pol molecules that undergo auto-cleavage generate active PR forms that can no longer be targeted by an (exclusive) inhibitor of Gag-Pol in contrast, unbound PR remains a target for PIs until the cleavage of its internal cleavage site, upon which protease activity is lost.

We also tested the potential of the catalytic rate constants to compensate the effect of PIs (for example, by compensatory mutations in the cleavage sites [52], [53]). Figure 7D shows the compensation plots (isoclines of VMT = 30 min) of both dominant catalytic rates against the concentration of darunavir, demonstrating a limited potential for compensation. The vertical asymptote of the isocline for the CA/SP1 catalytic rate constant (at 10 −1.36 ≈0.0436 mM) indicates that even an “infinite” catalytic rate could only compensate a drug dose of about 36% of the critical concentration (0.12 mM) that inhibits maturation completely, and vivo ਵਿੱਚ drug levels with current dosing are likely to exceed the critical concentration considerably. The prediction of limited compensatory potential is in apparent contradiction with some empirical data that show clear compensation by substrate mutations in tissue culture and selection of such mutations vivo ਵਿੱਚ [52], [53]) see the Discussion for a possible explanation.

Initial inoculum of mature PR cannot substantially accelerate virion maturation

Finally, we investigated whether a small initial inoculum of mature PR would be able to accelerate virion maturation. Such an inoculum could potentially be derived either from the infecting virion or from Gag-Pol processing within the cell before virion assembly and budding. Figure S6 illustrates that a small initial inoculum has only a modest effect on the time to virion maturation for example the addition of PR corresponding to 10% of Gag-Pol content reduces VMT from 30 min to about 25 min. A greater initial concentration of PR is unlikely at the beginning of the maturation process, given that premature proteolysis prior to confining the components in an assembling virion abolishes particle formation [54], which suggests that the bulk of proteolysis of virion associated proteins only occurs in the assembled virion (at or shortly after the time of budding). We therefore conclude that an initial inoculum of PR is unlikely to contribute substantially to proteolytic activity during maturation. The time scale of virion maturation therefore depends on Gag-Pol auto-cleavage within the virion, as has been assumed in our model. This result is also consistent with the observation that N-terminal cleavage follows first-order kinetics in protein concentration [8], [9], which implies that the dominant mechanism is intramolecular, rather than heteromolecular cleavage.


ORIGINS OF HIV-2

Since its first discovery, HIV-2 has remained largely restricted to West Africa, with its highest prevalence rates recorded in Guinea-Bissau and Senegal (de Silva et al. 2008). However, overall prevalence rates are declining, and in most West African countries HIV-2 is increasingly being replaced by HIV-1 (van der Loeff et al. 2006 Hamel et al. 2007). Viral loads tend to be lower in HIV-2 than HIV-1 infected individuals, which may explain the lower transmission rates of HIV-2 and the near complete absence of mother-to-infant transmissions (Popper et al. 2000 Berry et al. 2002). In fact, most individuals infected with HIV-2 do not progress to AIDS, although those who do, show clinical symptoms indistinguishable from HIV-1 (Rowland-Jones and Whittle 2007). Thus, it is clear that the natural history of HIV-2 infection differs considerably from that of HIV-1, which is not surprising given that HIV-2 is derived from a very different primate lentivirus.

A sooty mangabey origin of HIV-2 was first proposed in 1989 (Hirsch et al. 1989) and subsequently confirmed by demonstrating that humans in West Africa harbored HIV-2 strains that resembled locally circulating SIVsmm infections (Gao et al. 1992 Chen et al. 1996). SIVsmm was found to be highly prevalent, both in captivity and in the wild, and to be nonpathogenic in its natural host (Silvestri 2005). In a wild-living sooty mangabey community, SIVsmm was primarily found in higher-ranking females, suggesting that virus infection had no appreciable negative effect on reproductive behavior or success (Santiago et al. 2005). Finally, the fact that sooty mangabeys are frequently hunted as agricultural pests in many areas of West Africa provided plausible routes of transmission.

Since its first isolation, at least eight distinct lineages of HIV-2 have been identified, each of which appears to represent an independent host transfer ( Fig.ਅ ). By analogy with HIV-1, these lineages have been termed groups A–H, although only groups A and B have spread within humans to an appreciable degree. Group A has been found throughout western Africa (Damond et al. 2001 Peeters et al. 2003), whereas group B predominates in Cote d’Ivoire (Pieniazek et al. 1999 Ishikawa et al. 2001). All other HIV-2 “groups” were initially identified only in single individuals, suggesting that they represent incidental infection with very limited or no secondary spread. Of these, groups C, G, and H have been linked to SIVsmm strains from Cote d’Ivoire, group D is most closely related to an SIVsmm strain from Liberia, and groups E and F resemble SIVsmm strains from Sierra Leone (Gao et al. 1992 Chen et al. 1996, 1997 Santiago et al. 2005). Because of their sporadic nature, groups C–H have been assumed to represent �-end” transmissions. However, a second divergent HIV-2 strain has recently been placed in group F ( Fig.ਅ ). This virus was identified in an immigrant in New Jersey, who came from the same geographic area in Sierra Leone where this lineage was first discovered (Smith et al. 2008). Unlike the original index case, the newly identified group F infection was associated with reduced CD4 T cell counts and high viral loads (Smith et al. 2008). It is presently unknown whether group F has been spreading cryptically in humans, or whether the two group F viruses represents independent transmissions from sooty mangabeys.


ਵੀਡੀਓ ਦੇਖੋ: So..Im HIV Positive. (ਅਗਸਤ 2022).