ਜਾਣਕਾਰੀ

ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ

ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

ਅੱਜ ਮੇਰੀ ਬਾਇਓਕੈਮਿਸਟਰੀ ਕਲਾਸ ਵਿੱਚ ਅਸੀਂ ਦੋ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦਾ ਵੇਰਵਾ ਦਿੰਦੇ ਹੋਏ ਇੱਕ ਸਮੱਸਿਆ ਕੀਤੀ।

ਪਹਿਲੀ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਵਿੱਚ, ਆਈ-ਸੈੱਲ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਇੱਕ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲੇਸ ਦਾ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ ਜੋ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕਿ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਨੂੰ ਛਾਂਟਣ ਦੀ ਬਜਾਏ ਸੈੱਲ ਦੇ ਬਾਹਰ ਗੁਪਤ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੈ ਜੋ ਕਿਨੇਜ਼ ਡੋਮੇਨ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮੈਨਨੋਜ਼-6-ਫਾਸਫੇਟ (M6P) ਨੂੰ ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਟ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਇਸਲਈ ਇਹਨਾਂ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੋਈ M6P-ਲੇਬਲਿੰਗ ਨਹੀਂ ਹੈ।

ਦੂਜੇ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਵਿੱਚ, ਹਰਲਰ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਇੱਕ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਗਲਾਈਕੋਸੀਡੇਜ਼ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕਰਦਾ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਇਹ ਓਲੀਗੋਸੈਕਰਾਈਡਜ਼ ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਨੂੰ ਘਟਾ ਨਾ ਸਕੇ। ਇਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਇਸ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਜੜ/ਫੁੱਲਣ ਵਾਲੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।

ਹੁਣ ਜਦੋਂ ਇਹ ਦੋ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਇੱਕੋ ਫਲਾਸਕ ਵਿੱਚ ਸਹਿ-ਸਭਿਆਚਾਰਿਤ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਤਾਂ ਇਹ ਦੇਖਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਆਈ-ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਹਰਲਰ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸ ਨੂੰ ਠੀਕ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਹਰਲਰ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਆਈ-ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸ ਨੂੰ ਠੀਕ ਕਰਨ ਦੇ ਯੋਗ ਨਹੀਂ ਸੀ। .

ਮੇਰਾ ਸਵਾਲ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਸ ਵਰਤਾਰੇ ਦੀ ਵਿਆਖਿਆ ਕਿਵੇਂ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ? ਅਤੇ ਹਰਲਰ ਸੈੱਲ ਅਜੇ ਵੀ ਕਿਉਂ ਵਧ ਰਹੇ ਹਨ?


ਆਈ-ਸੈੱਲ ਸਧਾਰਣ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲੇਸ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਉਹ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਦੇ ਬਾਹਰ ਗੁਪਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।

ਹਰਲਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਖਾਸ ਓਲੀਗੋਸੈਕਰਾਈਡਾਂ ਨੂੰ ਡੀਗਰੇਡ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲੇਜ਼ ਦੀ ਘਾਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।

ਜਦੋਂ ਦੋ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਨੂੰ ਇੱਕੋ ਮੀਡੀਆ ਵਿੱਚ ਮਿਲਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਗੈਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਐਂਡੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਦੁਆਰਾ, ਹਰਲਰ ਸੈੱਲ ਸਿਰਫ਼ ਮਨਮਰਜ਼ੀ ਨਾਲ ਚੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਐਂਡੋਸਾਈਟੋਜ਼ ਕਰਨਾ ਚਾਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਮੀਡੀਆ ਤੋਂ ਪੌਸ਼ਟਿਕ ਤੱਤ ਸੈੱਲ ਵਿੱਚ, ਅਤੇ ਕੁਝ ਵਾਰ, ਹਰਲਰ ਸੈੱਲ ਐਂਡੋਸਾਈਟੋਜ਼ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਫੰਕਸ਼ਨਲ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਆਈ-ਸੈੱਲ ਤੋਂ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਮੈਟਰਿਕਸ / ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਬਾਹਰ ਗੁਪਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।

ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਹਰਲਰ ਸੈੱਲ ਦੀਆਂ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਮੱਗਰੀਆਂ ਨੂੰ ਫਿਰ ਕੁਝ ਵਿਸਤਾਰ ਤੱਕ ਘਟਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਆਮ ਹਰਲਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਨੁਕਸ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।


ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ

III ਪੈਥੋਜਨੇਸਿਸ

LSDs ਵਿੱਚ, ਸੈੱਲ ਵਿੱਚ ਸਬਸਟਰੇਟਾਂ ਦੀ ਨਿਰੰਤਰ ਪ੍ਰਸਤੁਤੀ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਕਮੀ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸਟੋਰੇਜ਼ ਅਤੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਦੀ ਸੋਜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪੀ ਦੁਆਰਾ, ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਦੇ ਅੰਦਰ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਨੂੰ ਸਟੋਰ ਕੀਤੇ ਸਬਸਟਰੇਟ (ਚਿੱਤਰ 24-4) ਵਾਲੇ ਝਿੱਲੀ-ਬੱਧ ਸੰਮਿਲਨਾਂ ਵਜੋਂ ਦੇਖਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਵੱਡੇ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਹਲਕੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਕੋਪੀ (ਚਿੱਤਰ 24-5) ਨਾਲ ਦੇਖਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੁਝ LSDs ਵਿੱਚ, ਟਿਸ਼ੂ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਦੌਰਾਨ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਸਬਸਟਰੇਟ ਖਤਮ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਖਾਲੀ ਵੈਕਿਊਲਰ ਕਲਾਕ੍ਰਿਤੀਆਂ ਨੂੰ ਛੱਡ ਕੇ। ਕਿਸੇ ਖਾਸ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਪਾਥਵੇਅ ਲਈ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਸਬਸਟਰੇਟ ਦਾ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣਾ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕੈਟਾਬੋਲਿਕ ਮਾਰਗਾਂ (ਕਿੰਟ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1973 ), ਜਿਸ ਨਾਲ ਵਾਧੂ ਸਬਸਟਰੇਟਾਂ ਦੇ ਸੈਕੰਡਰੀ ਸੰਚਤ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਹੋਰ ਸਬਸਟਰੇਟ ਇਕੱਠੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਸਾਈਟੋਪਲਾਜ਼ਮ (ਚਿੱਤਰ 24-6) ਦੇ ਵਧੇਰੇ ਹਿੱਸੇ 'ਤੇ ਕਬਜ਼ਾ ਕਰ ਲੈਂਦੇ ਹਨ। ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਦੀ ਸੰਖਿਆ ਅਤੇ ਆਕਾਰ ਵਿੱਚ ਇਹ ਵਾਧਾ ਦੂਜੇ ਸੈਲੂਲਰ ਅੰਗਾਂ ਨੂੰ ਅਸਪਸ਼ਟ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਰੂਪਰੇਖਾ ਨੂੰ ਵਿਗਾੜ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਜਾਰੀ ਰਹਿੰਦੀ ਹੈ, ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਸੈੱਲ ਵਧਦੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਕਿ ਔਰਗਨੋਮੇਗਾਲੀ ਦਾ ਇੱਕ ਕਾਰਨ ਹੈ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸੀਐਨਐਸ, ਉਪਾਸਥੀ, ਅਤੇ ਹੱਡੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ, ਪੈਥੋਫਿਜ਼ੀਓਲੋਜੀ ਸੰਭਵ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੈੱਲ, ਟਿਸ਼ੂ, ਜਾਂ ਅੰਗ ਦੇ ਆਕਾਰ ਵਿੱਚ ਵਾਧੇ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਮਾਈਟਰਲ ਦਿਲ ਦੇ ਵਾਲਵ ਦੇ ਅੰਦਰ GAGs ਦਾ ਸਟੋਰੇਜ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਫਿਊਸੀਫਾਰਮ ਸੈੱਲਾਂ ਨੂੰ ਗੋਲ ਕਰਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ (ਚਿੱਤਰ 24-6)। ਇਹ, ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ, ਵਾਲਵ ਲੀਫਲੇਟ ਅਤੇ ਕੋਰਡੇ ਟੈਂਡੀਨਿਆ ਦੇ ਮੋਟੇ ਹੋਣ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ (ਚਿੱਤਰ 24-7), ਆਮ ਵਾਲਵ ਫੰਕਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਮਾਈਟਰਲ ਰੀਗਰਗੇਟੇਸ਼ਨ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਕੋਰਨੀਆ (ਚਿੱਤਰ 24-8) ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸਟੋਰੇਜ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ ਦਾ ਪ੍ਰਤੀਬਿੰਬ ਅਤੇ ਅਪਵਰਤਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਘੋਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਅਤੇ ਓਫਥਲਮੋਸਕੋਪੀ (ਚਿੱਤਰ 24-9) ਦੁਆਰਾ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਬੱਦਲਾਈ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਕੋਰਨੀਆ ਵਿੱਚ ਕੋਲੇਜਨ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਸਧਾਰਨਤਾ ਵੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਵੱਡੇ ਫਾਈਬਰਿਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਆਮ ਨਾਲੋਂ ਜ਼ਿਆਦਾ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ( ਅਲਰੋਏ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1999), ਅਤੇ MPS VI ਬਿੱਲੀ ਦਾ ਕੋਰਨੀਆ, ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਆਕਾਰ ਕਾਰਨ ਮੋਟਾ ਹੋਣ ਦੀ ਬਜਾਏ, ਆਮ ਨਾਲੋਂ ਪਤਲਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ( ਐਗੁਏਰੇ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1992 ).

ਚਿੱਤਰ 24-4. MPS VI ਵਾਲੀ ਇੱਕ ਬਿੱਲੀ ਤੋਂ ਪੌਲੀਮੋਰਫੋਨਿਊਕਲੀਅਰ ਲਿਊਕੋਸਾਈਟ ਦਾ ਇੱਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗ੍ਰਾਫ, ਦਾਣੇਦਾਰ ਪਦਾਰਥ (ਡਰਮੇਟਨ ਸਲਫੇਟ) ਵਾਲੇ ਵਧੇ ਹੋਏ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਬਾਰ = 1 ਯੂ.

ਚਿੱਤਰ 24-5. MPS VII ਵਾਲੇ ਕੁੱਤੇ ਤੋਂ ਪੌਲੀਮੋਰਫੋਨਿਊਕਲੀਅਰ ਲਿਊਕੋਸਾਈਟ ਦਾ ਇੱਕ ਹਲਕਾ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗ੍ਰਾਫ ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਗ੍ਰੈਨਿਊਲ ਦਿਖਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ GAG ਵਾਲੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਟੋਲੁਈਡੀਨ ਨੀਲੇ ਨਾਲ ਮੈਟਾਕ੍ਰੋਮੈਟਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਧੱਬੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਬਾਰ = 10 um.

ਚਿੱਤਰ 24-6. MPS I ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਿੱਲੀ ਤੋਂ ਮਾਈਟਰਲ ਹਾਰਟ ਵਾਲਵ ਤੋਂ ਇੱਕ ਸੈੱਲ ਦਾ ਇੱਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗ੍ਰਾਫ। ਸਾਇਟੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਵੈਕਿਊਲਜ਼ ਦੀ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੰਖਿਆ, ਹੋਰ ਅੰਗਾਂ ਦੀ ਮਾਨਤਾ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ, ਅਤੇ ਵਿਗੜੇ ਹੋਏ ਪ੍ਰਮਾਣੂ ਰੂਪਰੇਖਾ ਨੂੰ ਨੋਟ ਕਰੋ। ਬਾਰ = 3 ਯੂ.

ਚਿੱਤਰ 24-7. MPS I ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਿੱਲੀ ਤੋਂ ਮਿਟ੍ਰਲ ਵਾਲਵ, ਸੰਘਣੇ ਵਾਲਵ ਲੀਫਲੈਟਸ ਅਤੇ ਕੋਰਡੇ ਟੈਂਡੀਨੇ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ।

ਚਿੱਤਰ 24-8. MPS VI ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਿੱਲੀ ਤੋਂ ਪੋਸਟਰੀਅਰ ਕੋਰਨੀਆ ਦਾ ਇੱਕ ਹਲਕਾ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗ੍ਰਾਫ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਖਾਲੀ ਕੀਤੇ ਕੇਰਾਟੋਸਾਈਟਸ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਬਾਰ = 25 ਯੂ.

ਚਿੱਤਰ 24-9. ਇੱਕ MPS I ਬਿੱਲੀ ਦੇ ਅਸਪਸ਼ਟ ਆਪਟਿਕ ਡਿਸਕ ਅਤੇ ਨਾੜੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਰੈਟਿਨਾ ਦੀ ਦਿੱਖ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਬੱਦਲਵਾਈ ਕਾਰਨੀਆ ਦੁਆਰਾ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਹੈ।

ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ LSDs ਵਿੱਚ, CNS ਵਿੱਚ ਸੁੱਜੇ ਹੋਏ ਨਿਊਰੋਨਸ (ਚਿੱਤਰ 24-10) ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਲੈਮੇਲਰ ਸਬਸਟਰੇਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ (ਚਿੱਤਰ 24-11)। ਸੀਐਨਐਸ ਦੇ ਜਖਮਾਂ ਦੇ ਜਰਾਸੀਮ ਵਿੱਚ ਮੇਗਨਿਉਰਾਈਟਸ ਅਤੇ ਨਿਊਰਾਈਟ ਸਪਾਉਟਿੰਗ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ (ਪੁਰਪੁਰਾ ਅਤੇ ਬੇਕਰ, 1977, 1978 ਪੁਰਪੁਰਾ) ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1978 ਸੀਗੇਲ ਅਤੇ ਵਾਕਲੇ, 1994 ਵਾਕਲੇ, 1988 ਵਾਕਲੇ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1988, 1990, 1991)। ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡਸ, ਭਾਵੇਂ ਇੱਕ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਸਬਸਟਰੇਟ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸਟੋਰ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ (ਜੀ ਵਿੱਚM1 ਅਤੇ ਜੀM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਿਡੋਸਿਸ) ਜਾਂ ਦੂਜੇ ਤੌਰ 'ਤੇ (MPS I ਅਤੇ III ਵਿੱਚ), ਸਿਨੈਪਸ ਦੇ ਨਾਲ ਨਿਊਰਾਈਟ ਸਪਾਉਟ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਦੇ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦੇ ਹਨ। ਨਵੇਂ ਨਿਊਰਾਈਟਸ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਸਿਨੈਪਸਸ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਹਨਾਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਸੀਐਨਐਸ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ (ਵਾਕਲੇ, 2003).

ਚਿੱਤਰ 24-10. MPSI ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਿੱਲੀ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਚਿਹਰੇ ਦੇ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਵਿੱਚ ਸੁੱਜੇ ਹੋਏ ਨਿਊਰੋਨਸ ਦਾ ਇੱਕ ਹਲਕਾ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗ੍ਰਾਫ। ਬਾਰ = 25 ਯੂ.

ਚਿੱਤਰ 24-11. MPS I ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਿੱਲੀ ਤੋਂ ਇੱਕ ਨਿਊਰੋਨ ਵਿੱਚ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਦਾ ਇੱਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰੌਨ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗ੍ਰਾਫ ਲੇਮੇਲਰ ਸੰਮਿਲਨ ਦਿਖਾ ਰਿਹਾ ਹੈ। ਇਹ ਸਮਾਵੇਸ਼ ਗਲਾਈਕੋਸਾਮਿਨੋਗਲਾਈਕਨ ਦੇ ਖਾਸ ਨਹੀਂ ਹਨ, ਸਗੋਂ ਗਲਾਈਕੋਲਿਪਿਡਸ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜੋ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਸਬਸਟਰੇਟ ਸਟੋਰੇਜ ਲਈ ਸੈਕੰਡਰੀ ਇਕੱਠਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਬਾਰ = 0.5 ਯੂ.

ਮਿਊਕੋਲੀਪੀਡੋਸਿਸ II, ਜਿਸ ਨੂੰ ਆਈ-ਸੈੱਲ ਬਿਮਾਰੀ ਵੀ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ (ਸੰਸਕ੍ਰਿਤ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਵਿੱਚ ਦੇਖੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਸੰਮਿਲਨਾਂ ਲਈ ਨਾਮ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ (ਟੋਂਡੇਰ) ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1971), LSDs (Kornfeld and Sly [2001] ਵਿੱਚ ਸਮੀਖਿਆ ਕੀਤੀ ਗਈ) ਦੇ ਆਮ ਜਰਾਸੀਮ ਦਾ ਇੱਕ ਅਪਵਾਦ ਹੈ। ਇਸ ਬਿਮਾਰੀ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਦੇ ਅਧਿਐਨ M6P ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਪ੍ਰਣਾਲੀ (ਹਿਕਮੈਨ ਅਤੇ ਨਿਊਫੀਲਡ, 1972) ਵਿੱਚ ਸਮਝ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਨ। ਇਹ ਵਿਗਾੜ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਹਾਈਡ੍ਰੋਲੇਸਜ਼ (ਹਸੀਲਿਕ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1981 ਰੀਟਮੈਨ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1981)। ਇਸ ਫਾਸਫੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਜ਼ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਨੁਕਸ ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਪੈਦਾ ਕਰਨਾ ਹੈ ਜੋ M6P ਰੀਸੈਪਟਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਮਾਰਗ ਦੁਆਰਾ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਨੂੰ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਨਾਲ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਨੂੰ ਨਿਰਦੇਸ਼ਤ ਕਰਨ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਸਿਗਨਲ ਦੀ ਘਾਟ ਹੈ। ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਦੀ ਥੋੜ੍ਹੀ ਮਾਤਰਾ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਦੀ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਵੱਡੀ ਮਾਤਰਾ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਵਿੱਚ ਬਾਹਰਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਛੁਪਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਕਿਉਂਕਿ ਫਾਸਫੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਮਾਪਣਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਰਿਹਾ ਹੈ, ਆਈ-ਸੈੱਲ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਨਿਦਾਨ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਦੀ ਘੱਟ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਸੀਰਮ ਵਿੱਚ ਉੱਚ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਕੇ ਪਹੁੰਚਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਸ ਫਾਸਫੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਲਈ ਜੀਨ ਨੂੰ ਮਨੁੱਖਾਂ ਅਤੇ ਬਿੱਲੀਆਂ ਦੋਵਾਂ ਲਈ ਕਲੋਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ (ਗੀਗਰ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 2006 ਕੁਡੋ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 2006)। ਹਾਲਾਂਕਿ ਇੱਕ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਤੇ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਜੋ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਦੀਆਂ ਸਾਰੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਨੂੰ ਜੋੜਦਾ ਹੈ I-ਸੈੱਲ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਉਮੀਦ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਅਜਿਹਾ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਆਈ-ਸੈੱਲ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਬਿੱਲੀਆਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਗੰਭੀਰ ਬਿਮਾਰੀ ਹੈ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਪੈਥੋਲੋਜੀ mesenchymally ਪ੍ਰਾਪਤ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਕੁਫਰ ਸੈੱਲ ਅਤੇ ਹੈਪੇਟੋਸਾਈਟਸ ਜ਼ਰੂਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਆਮ ਹੁੰਦੇ ਹਨ (ਮਾਰਟਿਨ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1975, 1984 ਮਜ਼ਰਿਅਰ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 2003)। ਹਾਲਾਂਕਿ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਮਾਨਸਿਕ ਮੰਦਹਾਲੀ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਅਤੇ ਮੌਤ ਬਾਲਗ ਹੋਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਇੱਥੇ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਘੱਟ CNS ਰੋਗ ਵਿਗਿਆਨ (ਮਾਰਟਿਨ) ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1984 ਨਾਗਾਸ਼ੀਮਾ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1977)। ਅੱਜ ਤੱਕ ਜਾਂਚੇ ਗਏ ਸਾਰੇ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਫਾਸਫੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਜ਼ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਘਾਟ ਹੈ, ਫਿਰ ਵੀ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਅੰਗਾਂ (ਜਿਗਰ, ਤਿੱਲੀ, ਗੁਰਦੇ ਅਤੇ ਦਿਮਾਗ ਸਮੇਤ) ਵਿੱਚ ਅਜੇ ਵੀ ਆਮ ਅੰਦਰੂਨੀ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਹਨ। ਇਹ ਨਿਰੀਖਣ ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਜਾਂ ਤਾਂ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਦਾ ਇੱਕ ਅੰਦਰੂਨੀ M6P- ਸੁਤੰਤਰ ਮਾਰਗ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜਾਂ ਇਹ ਕਿ ਗੁਪਤ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਸੈੱਲ ਸਤਹ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਅੰਦਰੂਨੀ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ 'ਤੇ ਦੂਜੇ ਕਾਰਬੋਹਾਈਡਰੇਟਾਂ ਨੂੰ ਪਛਾਣਦੇ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਗੈਰ-ਫਾਸਫੋਰੀਲੇਟਿਡ ਮੈਨਨੋਜ਼ (ਵਹੀਦ। ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1982)। ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਲਈ ਇੱਕ M6P- ਸੁਤੰਤਰ ਮਾਰਗ ਬੀਟਾ-ਗਲੂਕੋਸੇਰੇਬਰੋਸੀਡੇਸ ਅਤੇ ਐਸਿਡ ਫਾਸਫੇਟੇਸ (ਪੀਟਰਸ) ਲਈ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਅਤੇ ਬਾਕੀ., 1990 ਵਿਲੀਅਮਜ਼ ਅਤੇ ਫੁਕੁਡਾ, 1990)।


ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ

ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੀ ਸਮਝ, ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਕਾਉਂਸਲਿੰਗ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ, ਅਤੇ ਗੁੰਮ ਹੋਏ ਐਂਜ਼ਾਈਮਜ਼ ਨੂੰ ਬਦਲ ਕੇ ਸੰਭਾਵਿਤ ਇਲਾਜ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਲਈ ਮੋਹਰੀ ਯੋਗਦਾਨ ਲਈ।

ਰੋਸਕੋ ਬ੍ਰੈਡੀ
ਇੱਕ ਪਾਚਕ ਨੁਕਸ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਇਹਨਾਂ ਵਿਗਾੜਾਂ ਨਾਲ ਪੀੜਤ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਦੇ ਸਰੀਰ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਲਿਪਿਡਜ਼ ਨਾਮਕ ਚਰਬੀ ਵਾਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੀ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਮਾਤਰਾ ਨੂੰ ਇਕੱਠਾ ਕਰਨਾ ਅਤੇ ਸਟੋਰ ਕਰਨਾ ਸ਼ੁਰੂ ਹੋ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਕੱਠੇ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਲਿਪਿਡਸ ਤਿੱਲੀ ਅਤੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਵਧਣ, ਹੱਡੀਆਂ ਅਤੇ ਗੁਰਦਿਆਂ ਨੂੰ ਨੁਕਸਾਨ, ਮੁੱਖ ਅੰਗਾਂ ਦੀ ਅਸਫਲਤਾ, ਗੰਭੀਰ ਮਾਨਸਿਕ ਮੰਦਹਾਲੀ, ਅਤੇ ਅਕਸਰ ਜਲਦੀ ਮੌਤ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਲੜੀ ਵਿੱਚ, ਡਾ: ਬ੍ਰੈਡੀ ਸਟੀਕ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਨੁਕਸ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਹੈ&mdasha ਖਾਸ ਲਾਪਤਾ ਐਂਜ਼ਾਈਮ&mdash ਜੋ ਲਿਪਿਡਜ਼ ਨੂੰ ਸਰੀਰ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਨੂੰ ਬਣਾਉਣ ਅਤੇ ਨਸ਼ਟ ਕਰਨ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ। ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ, ਨੀਮੈਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ, ਫੈਬਰੀ ਬਿਮਾਰੀ, ਅਤੇ ਟੇ-ਸੈਕਸ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਪਾਏ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਅਜਿਹੇ ਵਿਗਾੜਾਂ ਲਈ ਇਸ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹੋਏ, ਡਾ. ਬ੍ਰੈਡੀ ਨੇ ਇੱਕ ਅਜਿਹੀ ਗੁੱਥੀ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕੀਤਾ ਜਿਸ ਨੇ ਲਗਭਗ ਇੱਕ ਸਦੀ ਤੋਂ ਡਾਕਟਰੀ ਪ੍ਰੈਕਟੀਸ਼ਨਰਾਂ ਨੂੰ ਪਰੇਸ਼ਾਨ ਕੀਤਾ ਸੀ।

ਡਾ. ਬ੍ਰੈਡੀ ਦੀਆਂ ਖੋਜਾਂ ਹੁਣ ਰੋਗਾਂ ਦੇ ਛੇਤੀ ਨਿਦਾਨ ਲਈ, ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਲਈ, ਜੋ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਵਿਗਾੜ ਦੇ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਜਨਮ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਆਧਾਰ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ।

ਡਾ. ਬ੍ਰੈਡੀ ਦੀ ਜਾਂਚ ਦਾ ਮੌਜੂਦਾ ਅਤੇ ਨਿਰੰਤਰ ਜ਼ੋਰ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਨਾਲ ਨਜਿੱਠਦਾ ਹੈ। ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਇਲਾਜ ਲੱਭਣ ਦੇ ਆਪਣੇ ਯਤਨਾਂ ਵਿੱਚ, ਡਾ. ਬ੍ਰੈਡੀ ਇਹ ਸਿੱਖਣ ਦੀ ਕੋਸ਼ਿਸ਼ ਕਰ ਰਿਹਾ ਹੈ ਕਿ ਗੁੰਮ ਹੋਏ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਬਦਲਿਆ ਜਾਵੇ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਵਿਨਾਸ਼ਕਾਰੀ ਲਿਪਿਡਜ਼ ਦੇ ਨਿਰਮਾਣ ਨੂੰ ਘਟਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੁਆਰਾ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।

ਡਾ. ਬ੍ਰੈਡੀ ਨੂੰ, ਲਿਪਿਡ ਸਟੋਰੇਜ ਰੋਗਾਂ ਦੇ ਨਿਦਾਨ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੀਆਂ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਾਪਤੀਆਂ ਲਈ, ਇਹ 1982 ਦਾ ਅਲਬਰਟ ਲਾਸਕਰ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮੈਡੀਕਲ ਖੋਜ ਅਵਾਰਡ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।

ਅਣੂ ਦੇ ਅਧਾਰ ਨੂੰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਕਰਨ ਅਤੇ ਕੁਝ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਨਿਦਾਨ ਲਈ ਜੋ ਵਿਕਾਸ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ, ਮਾਨਸਿਕ ਮੰਦਹਾਲੀ, ਅੰਨ੍ਹੇਪਣ, ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਅਤੇ ਮੌਤ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਐਲਿਜ਼ਾਬੈਥ ਨਿਊਫੀਲਡ
ਇਹਨਾਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਿੱਚ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਹੰਟਰ ਅਤੇ ਹਰਲਰ ਸਿੰਡਰੋਮ ਹਨ, ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਮਾਤਰਾ ਵਿੱਚ ਮਿਉਕੋਪੋਲੀਸੈਕਰਾਈਡਜ਼ ਅਤੇ ਐਮਡੈਸ਼ਸੈਲ ਉਤਪਾਦ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਸ਼ੱਕਰ ਨਾਲ ਬਣੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸਰੀਰ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਐਮਡੈਸ਼ੈੱਲ ਇਕੱਠੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਪਿੰਜਰ ਦੀਆਂ ਅਸਧਾਰਨਤਾਵਾਂ, ਦਿਮਾਗੀ ਕਮਜ਼ੋਰੀ, ਅੰਨ੍ਹਾਪਣ ਅਤੇ ਬੋਲ਼ਾਪਣ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਅਕਸਰ ਘਾਤਕ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ.

ਪਿਛਲੇ 15 ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ ਰਚਨਾਤਮਕ ਅਤੇ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਖੋਜ ਵਿਧੀਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਡਾ: ਨਿਊਫੀਲਡ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਵਿਕਾਰ ਡੀਗਰੇਡੇਟਿਵ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸ ਤੋਂ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਉਸਨੇ ਇਹ ਵੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਕਿ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਅਤੇ mdashthe ਮਿੰਟ ਸੈਲੂਲਰ ਅੰਗਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਇਕੱਠੇ ਹੋਏ ਵਾਧੂ ਮਿਊਕੋਪੋਲੀਸੈਕਰਾਈਡਸ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਵੱਡੇ ਅਣੂ ਟੁੱਟ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇਹਨਾਂ ਸਥਿਤੀਆਂ ਨੂੰ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ ਉਸਨੇ ਇਸ ਸਮੂਹ ਦੀਆਂ ਕਈ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਖਾਸ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਦੀ ਕਮੀ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ।

ਡਾ. ਨਿਊਫੀਲਡ ਦਾ ਕੰਮ ਉਸ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਬੁਨਿਆਦ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜਿਸ 'ਤੇ ਹੁਣ ਇਹਨਾਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਗਾੜਾਂ ਬਾਰੇ ਸਾਡੀ ਸਮਝ ਆਧਾਰਿਤ ਹੈ। ਉਸਨੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤਰੀਕਿਆਂ ਅਤੇ ਰਸਾਇਣਾਂ ਨੂੰ ਵੀ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤਾ ਹੈ ਜੋ ਹੁਣ ਇਹਨਾਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣਾ ਅਤੇ ਇਹਨਾਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਜਨਮ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨਾ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਆਸਾਨ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਕੰਮ ਨੇ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਨੂੰ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਾਉਣ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਨਵੇਂ ਸੰਕਲਪਾਂ ਦੀ ਅਗਵਾਈ ਕੀਤੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਬੁਨਿਆਦੀ ਸੈੱਲ ਜੀਵ ਵਿਗਿਆਨ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਬਦਲਣ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹਨ।

ਡਾ. ਐਲਿਜ਼ਾਬੈਥ ਨਿਊਫੀਲਡ ਨੂੰ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਪਾਇਨੀਅਰਿੰਗ ਕੰਮ ਨੇ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਰੋਗਾਂ ਦੇ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਮੂਹ ਦੇ ਸਾਡੇ ਬੁਨਿਆਦੀ ਗਿਆਨ ਵਿੱਚ ਵਿਲੱਖਣ ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਇਆ ਹੈ, ਇਹ 1982 ਦਾ ਅਲਬਰਟ ਲਾਸਕਰ ਕਲੀਨਿਕਲ ਮੈਡੀਕਲ ਖੋਜ ਅਵਾਰਡ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।


ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ

ਲਾਈਸੋਸੋਮਲਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ (LSDs) ਮੈਕਰੋਮੋਲੀਕਿਊਲਸ ਦੇ ਅਧੂਰੇ ਪਾਚਨ ਤੋਂ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਜਿਸ ਨਾਲ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਵੱਡੇ ਹੋ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਆਮ ਸੈੱਲ ਫੰਕਸ਼ਨਾਂ ਵਿੱਚ ਦਖਲ ਦੇਣ ਲਈ ਕਾਫ਼ੀ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।

ਸਿਵਾਏ ਸਾਰੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਆਟੋਸੋਮਲ ਰੀਸੈਸਿਵ ਹਨ
• ਫੈਬਰੀ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਅਤੇ
• ਹੰਟਰਸ ਸਿੰਡਰੋਮ
ਇਹ ਐਕਸ-ਲਿੰਕਡ ਰੀਸੈਸਿਵ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਹਨ।

ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਅੰਗ ਅਤੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਰੋਗ ਟਿਸ਼ੂ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਜਿੱਥੇ ਡੀਗਰੇਡ ਹੋਣ ਵਾਲੀ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਸਮੱਗਰੀ ਪਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਜਿੱਥੇ ਡੀਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।

ਫੈਬਰੀ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ

ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਕਾਰਨ ਫੈਬਰੀ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ α-ਗਲੈਕਟੋਸੀਡੇਸ ਪਾਚਕ.

ਗੌਚਰ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ

ਗੌਚਰ ਦੇ ਸੈੱਲ ਮੈਕਰੋਫੈਜ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਕੱਚੇ ਕਾਗਜ਼ ਵਾਂਗ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦੇ ਹਨ।
ਗੌਚਰ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਘੱਟ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਨਿਊਰੋਲੋਜੀਕਲ ਲੱਛਣ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।

ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਕਾਰਨ ਗੌਚਰ ਰੋਗ ਹੁੰਦਾ ਹੈ β-ਗਲੂਕੋਸੇਰੇਬਰੋਸੀਡੇਸ. ਇਹ ਗਲੂਕੋਸਰੇਬੋਸਾਈਡ ਦੇ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣ ਵੱਲ ਖੜਦਾ ਹੈ.

ਨੀਮਨ-ਪਿਕ ਰੋਗ

ਨੀਮਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ ਇਸ ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੀ ਹੈ -
• ਪ੍ਰੋਗਰੈਸਿਵ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਸ਼ਨ
• ਹੈਪੇਟੋਸਪਲੇਨੋਮੇਗਲੀ
• ਮੈਕੂਲਾ 'ਤੇ ਚੈਰੀ ਦੇ ਲਾਲ ਚਟਾਕ
• ਫੋਮ ਸੈੱਲ।

ਨਿਮਨ-ਪਿਕ ਰੋਗ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਦੀ ਘਾਟ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ spihingomyelinase. ਇਹ ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੀ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ ਦੇ ਨਾਲ ਸਫਿੰਗੋਮਾਈਲਿਨ ਦੇ ਸੰਚਨ ਵੱਲ ਖੜਦਾ ਹੈ।

ਟੇ-ਸੈਕਸ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ

Tay-sachs ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਇਸ ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੀ ਹੈ -
• ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਸ਼ਨ,
• ਵਿਕਾਸ ਸੰਬੰਧੀ ਦੇਰੀ,
• ਮੈਕੁਲਾ 'ਤੇ ਚੈਰੀ ਦੇ ਲਾਲ ਚਟਾਕ,
• ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਜੋ ਪਿਆਜ਼ ਦੀ ਛਿੱਲ ਵਾਂਗ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦੇ ਹਨ
• ਕੋਈ ਹੈਪੇਟੋਸਪਲੇਨੋਮੇਗਾਲੀ ਨਹੀਂ ਹੈ।

Tay-sachs ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਕਮੀ ਹੈ ਹੈਕਸੋਸਾਮਿਨੀਡੇਜ਼ ਏ. ਇਹ GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡਸ ਦੇ ਸੰਚਨ ਵੱਲ ਖੜਦਾ ਹੈ।

ਕਰਬਜ਼ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ

ਕਰਬਜ਼ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਹੈ galactocerebrosidase. ਇਹ ਗਲੈਕਟੋਸੇਰੇਬਰੋਸਾਈਡ ਦੇ ਇੱਕ ਸੰਚਨ ਵੱਲ ਖੜਦਾ ਹੈ।

ਮੈਟਾਕ੍ਰੋਮੈਟਿਕ ਲਿਊਕੋਡੀਸਟ੍ਰੋਫੀ

ਮੈਟਾਕ੍ਰੋਮੈਟਿਕ ਲਿਊਕੋਡੀਸਟ੍ਰੋਫੀ ਇਸ ਨਾਲ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੀ ਹੈ -
• ਅਟੈਕਸੀਆ ਅਤੇ ਡਿਮੈਂਸ਼ੀਆ ਦੇ ਨਾਲ ਕੇਂਦਰੀ ਅਤੇ ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਡੈਮੋਨਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ,

ਮੈਟਾਕ੍ਰੋਮੈਟਿਕ ਲਿਊਕੋਡੀਸਟ੍ਰੋਫੀ ਦੀ ਕਮੀ ਹੈ ਏਰੀਲਸਫਟੇਸ ਏ. ਇਹ ਸੇਰੇਬਰੋਸਾਈਡ ਸਲਫੇਟ ਦੇ ਇੱਕ ਸੰਚਨ ਵੱਲ ਖੜਦਾ ਹੈ।

ਹਰਲਰ ਸਿੰਡਰੋਮ

ਵਿਚ ਹਰਲਰ ਸਿੰਡਰੋਮ ਦੀ ਕਮੀ ਹੈ α-L-iduronidase. ਇਸ ਨਾਲ ਹੈਪਾਰਨ ਸਲਫੇਟ ਅਤੇ ਡਰਮੇਟਨ ਸਲਫੇਟ ਦਾ ਸੰਚਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਕੋਰੋਨਰੀ ਧਮਨੀਆਂ ਵਿੱਚ ਜਮ੍ਹਾ ਇਸਕੇਮਿਕ ਦਿਲ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ।

ਹੰਟਰ ਸਿੰਡਰੋਮ

ਹੰਟਰ ਸਿੰਡਰੋਮ ਦੀ ਕਮੀ ਹੈ iduronate sulfatese. ਇਸ ਨਾਲ ਹੈਪਾਰਨ ਸਲਫੇਟ ਅਤੇ ਡਰਮੇਟਨ ਸਲਫੇਟ ਦਾ ਸੰਚਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।

ਪੋਮਪ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ

ਪੋਮਪ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਦੀ ਕਮੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ α-1,4-ਗਲੂਕੋਸੀਡੇਜ਼. ਇਹ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਵਿੱਚ ਗਲਾਈਕੋਜਨ ਜਮ੍ਹਾਂ ਹੋਣ ਵੱਲ ਅਗਵਾਈ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਆਈ-ਸੈੱਲ ਰੋਗ

ਇਹ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ ਦੀ ਅਯੋਗਤਾ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ mannose-6-ਫਾਸਫੇਟ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਨੂੰ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਟੈਗ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ।


ਹਵਾਲੇ

ਡੀ ਡੂਵ, ਸੀ. ਸੈਂਟਰਿਫਿਊਜ ਨਾਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕਰਨਾ। ਵਿਗਿਆਨ 189, 186–194 (1975). ਇਹ ਕਲਾਸਿਕ ਪੇਪਰ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਸਮੇਤ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਅੰਦਰੂਨੀ ਅੰਗਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਕਾਰਨ ਡੀ ਡੂਵ ਨੂੰ 1974 ਵਿੱਚ ਨੋਬਲ ਪੁਰਸਕਾਰ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।

ਸੈਂਡਹੌਫ, ਕੇ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਕੋਲਟਰ, ਟੀ. ਗਲਾਈਕੋਸਫਿੰਗੋਲਿਪੀਡ ਡਿਗਰੇਡੇਸ਼ਨ ਦੀ ਟੋਪੋਲੋਜੀ। ਰੁਝਾਨ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 6, 98–103 (1996).

ਜਰਨਟ, ਏ., ਚੈਪਲ, ਏ., ਕੀਫਰ, ਐਸ., ਰੌਕਸ, ਐਫ. ਐਂਡ ਗਾਰਿਨ, ਜੇ. ਮਨੁੱਖੀ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਦਾ ਪ੍ਰੋਟੀਓਮਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ: ਮੋਨੋਸਾਈਟਿਕ ਅਤੇ ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਲਈ ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨ। ਪ੍ਰੋਟੀਓਮਿਕਸ 2, 1026–1040 (2002).

ਐਸਕੇਲਿਨਨ, ਈ. ਐਲ., ਤਨਾਕਾ, ਵਾਈ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਸੈਫਟੀਗ, ਪੀ. ਤੇਜ਼ਾਬੀ ਕਿਨਾਰੇ: ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਝਿੱਲੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਲਈ ਉਭਰਦੇ ਕਾਰਜ। ਰੁਝਾਨ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 13, 137–145 (2003).

ਮੈਨਸੀਨੀ, ਜੀ.ਐਮ., ਹਵੇਲਾਰ, ਏ.ਸੀ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਵਰਹੇਜਿਨ, ਐਫ.ਡਬਲਯੂ. ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਵਿਕਾਰ। ਜੇ. ਵਿਰਾਸਤ. ਮੈਟਾਬ. ਡਿਸ. 23, 278–292 (2000).

ਕੋਰਨਫੀਲਡ, ਐਸ. ਐਂਡ ਐਮਪੀ ਸਲਾਈ, ਡਬਲਯੂ. ਐਸ. ਇਨ ਵਿਰਾਸਤੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪਾਚਕ ਅਤੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ (eds Scriver, C. R. et al.) 3469–3482 (McGraw-Hill Inc., Columbus, USA, 2001)।

ਕਾਲਹਾਨ, ਜੇ.ਡਬਲਯੂ. ਜੀ.ਐਮ.1 ਗੈਂਗਲਿਓਸਿਡੋਸਿਸ ਅਤੇ ਮੋਰਕੀਓ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਅਣੂ ਅਧਾਰ, ਟਾਈਪ ਬੀ. ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ β-ਗੈਲੈਕਟੋਸੀਡੇਸ ਅਤੇ ਗੈਰ-ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ β-ਗੈਲੈਕਟੋਸੀਡੇਸ-ਵਰਗੇ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦਾ ਢਾਂਚਾ-ਫੰਕਸ਼ਨ ਅਧਿਐਨ। ਬਾਇਓਚਿਮ। ਬਾਇਓਫਿਜ਼. ਐਕਟਾ 1455, 85–103 (1999).

ਲੀ, ਵਾਈ. ਟੀ., ਮਾਸਕੋਸ, ਕੇ., ਚੋ, ਸੀ. ਡਬਲਯੂ., ਕੋਲ, ਆਰ. ਬੀ. ਅਤੇ ਲੀ, ਐਸ. ਸੀ. ਟੇ-ਸੈਕਸ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਅਸਾਧਾਰਨ GM2 ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ, ਟੌਰੀਨ-ਸੰਯੁਕਤ GM2 ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 278, 35286–35291 (2003).

ਹੌਪਵੁੱਡ, ਜੇ.ਜੇ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਬੱਲਾਬੀਓ, ਏ.ਇਨ ਵਿਰਾਸਤੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪਾਚਕ ਅਤੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ (eds Scriver, C. R. et al.) 3725–3732 (McGraw-Hill Inc., Columbus, USA, 2001)।

ਸ਼ਮਿਡਟ, ਬੀ., ਸੇਲਮਰ, ਟੀ., ਇੰਗੇਨਡੋਹ, ਏ. ਐਂਡ ਐਮਪੀ ਵਾਨ ਫਿਗੂਰਾ, ਕੇ. ਸਲਫੇਟੇਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਸੋਧ ਜੋ ਮਲਟੀਪਲ ਸਲਫੇਟੇਜ਼ ਦੀ ਘਾਟ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸਦਾਰ ਹੈ। ਸੈੱਲ 82, 271–278 (1995).

ਕੋਸਮਾ, ਐੱਮ.ਪੀ. ਐਟ ਅਲ. ਮਲਟੀਪਲ ਸਲਫੇਟੇਜ਼ ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲਾ ਜੀਨ ਸਲਫੇਟੇਸ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਲਈ ਇੱਕ ਜ਼ਰੂਰੀ ਅਤੇ ਸੀਮਤ ਕਾਰਕ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਸੈੱਲ 113, 445–456 (2003).

ਡਾਇਰਕਸ, ਟੀ. ਐਟ ਅਲ. ਮਲਟੀਪਲ ਸਲਫੇਟੇਜ਼ ਦੀ ਘਾਟ ਮਨੁੱਖੀ Cα-ਫਾਰਮਾਈਲਗਲਾਈਸੀਨ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡਿੰਗ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਜੀਨ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਸੈੱਲ 113, 435–444 (2003). ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਅਧਿਐਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ MSD ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਜੀਨ ਦਾ ਪਹਿਲਾਂ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਇਸ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਨ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ।

ਓਸਟਰੋਵਸਕਾ, ਐਚ., ਕ੍ਰੂਕੋਵਸਕਾ, ਕੇ., ਕਾਲਿਨੋਵਸਕਾ, ਜੇ., ਓਰਲੋਵਸਕਾ, ਐੱਮ. ਐਂਡ ਅਮਪ ਲੇਂਗੀਏਵਿਜ਼, ਆਈ. ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਉੱਚ ਅਣੂ ਭਾਰ ਮਲਟੀਐਨਜ਼ਾਈਮ ਕੰਪਲੈਕਸ। ਸੈੱਲ ਮੋਲ. ਬਾਇਓਲ. ਲੈਟ. 8, 19–24 (2003).

Zhou, X. Y. et al. ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਡਿਸਆਰਡਰ ਗਲੈਕਟੋਸਿਆਲੀਡੋਸਿਸ ਲਈ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਅਤੇ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਿੰਗ ਏਰੀਥਰੋਇਡ ਪ੍ਰੀਕਰਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਦੇ ਸੁਧਾਰ। ਜੀਨਸ ਦੇਵ. 9, 2623–2634 (1995).

ਲੀਮੀਗ, ਟੀ. ਐਟ ਅਲ. ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਸ਼ੋਧਿਤ ਬੋਨ ਮੈਰੋ ਹੈਮੇਟੋਪੋਇਟਿਕ ਪੂਰਵਜ ਸੈੱਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਮੂਰੀਨ ਗਲੈਕਟੋਸਿਆਲੀਡੋਸਿਸ ਦਾ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਸੁਧਾਰ। ਖੂਨ 99, 3169–3178 (2002).

ਜੌਲੀ, ਆਰ.ਡੀ., ਬਰਾਊਨ, ਐਸ., ਦਾਸ, ਏ.ਐਮ. ਐਂਡ ਐਮ.ਏ.ਪੀ. ਵਾਕਲੇ, ਐਸ.ਯੂ. ਨਿਊਰੋਨਲ ਸੀਰੋਇਡ-ਲਿਪੋਫਸਕਿਨੋਸਿਸ (ਬੈਟਨ ਬਿਮਾਰੀ) ਵਿੱਚ ਮਾਈਟੋਚੌਂਡਰੀਅਲ ਨਪੁੰਸਕਤਾ। ਨਿਊਰੋਕੇਮ. ਇੰਟ. 40, 565–571 (2002).

ਹੋਫਮੈਨ, ਐਸ.ਐਲ. ਅਤੇ ਐਮਪੀ ਪੈਲਟੋਨੇਨ, ਐਲ.ਇਨ ਵਿਰਾਸਤੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪਾਚਕ ਅਤੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ (eds Scriver, C. R. et al.) 3877–3894 (McGraw-Hill Inc., Columbus, USA, 2001)।

ਕੂਪਰ, ਜੇ.ਡੀ. ਬੈਟਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਜਾਂ ਨਿਊਰੋਨਲ ਸੇਰੋਇਡ ਲਿਪੋਫਸੀਨੋਸਿਸ ਦੇ ਨਿਊਰੋਬਾਇਓਲੋਜੀ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਵੱਲ ਤਰੱਕੀ. ਕਰਰ. ਵਿਚਾਰ. ਨਿਊਰੋਲ. 16, 121–128 (2003).

ਲਿੰਡਰ, ਐੱਮ.ਈ. ਐਂਡ ਅੈਂਪ ਡੇਸ਼ੇਨੇਸ, ਆਰ.ਜੇ. ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪਾਮੀਟੋਇਲੇਸ਼ਨ ਦੇ ਮਕੈਨਿਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਨਵੀਂ ਜਾਣਕਾਰੀ। ਜੀਵ-ਰਸਾਇਣ 42, 4311–4320 (2003).

ਹੋਫਮੈਨ, ਐਸ. ਐਲ. ਐਟ ਅਲ. ਘੁਲਣਸ਼ੀਲ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਐਂਜ਼ਾਈਮਜ਼ (CLN1 ਅਤੇ CLN2) ਵਿੱਚ ਨੁਕਸ ਕਾਰਨ ਨਿਊਰੋਨਲ ਸੀਰੋਇਡ ਲਿਪੋਫੁਸੀਨੋਸਿਸ। ਕਰਰ. ਮੋਲ. ਮੇਡ. 2, 423–437 (2002).

ਗੁਪਤਾ, ਪੀ. ਐਟ ਅਲ. ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ PPT2 ਦੇ ਵਿਘਨ ਕਾਰਨ ਨਿਊਰੋਵਿਸਰਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਅਸਾਧਾਰਨ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰੋ. Natl Acad. ਵਿਗਿਆਨ ਅਮਰੀਕਾ 100, 12325–12330 (2003).

ਕਿਮ, ਵਾਈ., ਰਮੀਰੇਜ਼-ਮੋਂਟੇਲੇਗਰੇ, ਡੀ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਪੀਅਰਸ, ਡੀ.ਏ. ਖਮੀਰ Btn1p ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ CLN3 ਲਈ ਵੈਕਿਊਲਰ ਆਰਜੀਨਾਈਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ, ਬੈਟਨ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੁਕਸ ਹੈ। ਪ੍ਰੋ. Natl Acad. ਵਿਗਿਆਨ ਅਮਰੀਕਾ 100, 15458–15462 (2003). ਇੱਕ ਤਾਜ਼ਾ ਅਧਿਐਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ CLN3 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਫੰਕਸ਼ਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਵਿੱਚ CLN3 ਆਰਥੋਲੋਗ Btn1 ਦੇ ਕੰਮ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਐੱਸ. ਸੇਰੇਵਿਸੀਆ . ਇੱਕ ਐੱਸ. ਸੇਰੇਵਿਸੀਆ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਨੁਕਸ ਜੋ Btn1 ਲਈ ਜੀਨ ਦੇ ਖਾਤਮੇ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ Btn1 ਜਾਂ CLN3 ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਕੇ ਉਲਟਾ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।

ਗਾਓ, ਐੱਚ. ਐਟ ਅਲ. ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ CLN6-ਏਨਕੋਡਡ ਟ੍ਰਾਂਸਮੇਮਬ੍ਰੇਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਮਨੁੱਖ ਅਤੇ ਚੂਹੇ ਵਿੱਚ ਵੇਰੀਐਂਟ ਨਿਊਰੋਨਲ ਸੀਰੋਇਡ ਲਿਪੋਫਸੀਨੋਸਿਸ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦਾ ਹੈ। ਐਮ. ਜੇ. ਹਮ. ਜੈਨੇਟ. 70, 324–335 (2002).

ਵ੍ਹੀਲਰ, ਆਰ.ਬੀ. ਐਟ ਅਲ. ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਲੇਟ-ਇਨਫੈਨਟਾਈਲ ਨਿਊਰੋਨਲ ਸੀਰੋਇਡ ਲਿਪੋਫਸਸੀਨੋਸਿਸ (CLN6) ਅਤੇ ਵਿੱਚ nclf ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਚੂਹੇ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਪੂਰਵ ਅਨੁਮਾਨਿਤ ਟ੍ਰਾਂਸਮੇਮਬਰੇਨ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਐਨਕੋਡ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਐਮ. ਜੇ. ਹਮ. ਜੈਨੇਟ. 70, 537–542 (2002).

ਆਈਸੋਸੋਮਪੀ, ਜੇ., ਵੇਸਾ, ਜੇ., ਜਾਲੰਕੋ, ਏ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਪੈਲਟੋਨੇਨ, ਐਲ. ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਲੋਕਾਲਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਆਫ਼ ਦ ਨਿਊਰੋਨਲ ਸੀਰੋਇਡ ਲਿਪੋਫੁਸੀਨੋਸਿਸ CLN5 ਪ੍ਰੋਟੀਨ। ਹਮ. ਮੋਲ. ਜੈਨੇਟ. 11, 885–891 (2002).

Verheijen, F. W. et al. ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਜੀਨ, ਇੱਕ ਐਨੀਅਨ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਸਿਆਲਿਕ ਐਸਿਡ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਕੁਦਰਤ ਜੈਨੇਟ. 23, 462–465 (1999).

ਟਾਊਨ, ਐੱਮ. ਐਟ ਅਲ. ਇੱਕ ਅਟੁੱਟ ਝਿੱਲੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਜੀਨ ਨੈਫਰੋਪੈਥਿਕ ਸਿਸਟੀਨੋਸਿਸ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਕੁਦਰਤ ਜੈਨੇਟ. 18, 319–324 (1998).

ਸਿਮੰਸ, ਕੇ.ਐਂਡ.ਐਮ.ਪੀ. ਗ੍ਰੂਏਨਬਰਗ, ਜੇ. ਜੈਮਿੰਗ ਦ ਐਂਡੋਸੋਮਲ ਸਿਸਟਮ: ਲਿਪਿਡ ਰਾਫਟਸ ਅਤੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਡਿਜ਼ੀਜ਼। ਰੁਝਾਨ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 10, 459–462 (2000).

ਨਿਸ਼ੀਨੋ, ਆਈ. ਐਟ ਅਲ. ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ LAMP-2 ਦੀ ਘਾਟ X-ਲਿੰਕਡ ਵੈਕਿਊਲਰ ਕਾਰਡੀਓਮਾਇਓਪੈਥੀ ਅਤੇ ਮਾਇਓਪੈਥੀ (ਡੈਨੋਨ ਬਿਮਾਰੀ) ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੀ ਹੈ। ਕੁਦਰਤ 406, 906–910 (2000). ਹਾਲਾਂਕਿ LAMP2 ਇੱਕ ਭਰਪੂਰ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟ੍ਰਕਚਰਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਜੋਂ ਜਾਣਿਆ ਜਾਂਦਾ ਸੀ, ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਇਸ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸ ਨੂੰ ਇੱਕ ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ LSD ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਵਾਲਾ ਪਹਿਲਾ ਅਧਿਐਨ ਸੀ।

ਸੈਂਡਹੋਫ, ਕੇ., ਕੋਲਟਰ, ਟੀ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਹਰਜ਼ਰ, ਕੇ. ਇਨ ਵਿਰਾਸਤੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪਾਚਕ ਅਤੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ (eds Scriver, C. R. et al.) 3371–3388 (McGraw-Hill Inc., Columbus, USA, 2001)।

ਡਿਟਮਰ, ਐੱਫ. ਐਟ ਅਲ. ਮੈਨਨੋਜ਼ 6-ਫਾਸਫੇਟ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਦੀ ਤਸਕਰੀ ਲਈ ਵਿਕਲਪਿਕ ਵਿਧੀ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਹਨ। ਜੇ ਸੈੱਲ ਵਿਗਿਆਨ 112, 1591–1597 (1999).

ਕੌਫਮੈਨ, ਆਰ. ਜੇ. ਸਿਹਤ ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਦੇ ਹੋਏ। ਜੇ ਕਲਿਨ ਨਿਵੇਸ਼ ਕਰੋ। 110, 1389–1398 (2002).

ਫੇਰੀ, ਕੇ.ਐਫ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਕ੍ਰੋਮਰ, ਜੀ. ਆਰਗੇਨੇਲ-ਸਪੈਸ਼ਲ ਇਨੀਸ਼ੀਏਸ਼ਨ ਆਫ਼ ਸੈੱਲ ਡੈਥਵੇਅਜ਼। ਕੁਦਰਤ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ. 3, E255–E263 (2001)।

ਕੈਸਟੀਨੋ, ਆਰ., ਡੇਮੋਜ਼, ਐੱਮ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਈਸੀਡੋਰੋ, ਸੀ. ਡੈਸਟੀਨੇਸ਼ਨ 'ਲਾਈਸੋਸੋਮ': ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲ ਕਤਲ ਲਈ ਇੱਕ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਅੰਗ? ਜੇ ਮੋਲ ਮਾਨਤਾ. 16, 337–348 (2003).

ਯਾਂਗ, ਏ.ਜੇ., ਚੰਦਸਵਾਂਗਭੁਵਨ, ਡੀ., ਮਾਰਗੋਲ, ਐਲ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਗਲੇਬ, ਸੀ.ਜੀ. ਐਂਡੋਸੋਮਲ/ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਅਸ਼ੁੱਧਤਾ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ ਐਮੀਲੋਇਡ Aβ1–42 ਪੈਥੋਜਨੇਸਿਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਘਟਨਾ ਹੈ। ਜੇ. ਨਿਊਰੋਸਕੀ. Res. 52, 691–698 (1998).

Zhang, F. et al. ABCB9 ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ, ਇੱਕ ਏਟੀਪੀ ਬਾਈਡਿੰਗ ਕੈਸੇਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਜੋ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਹੈ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 275, 23287–23294 (2000).

Vulevic, B. et al. ਮਨੁੱਖੀ ਐਡੀਨੋਸਿਨ 5′-ਟ੍ਰਾਈਫੋਸਫੇਟ-ਬਾਈਡਿੰਗ ਕੈਸੇਟ, ਉਪ-ਪਰਿਵਾਰ ਏ, ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ 2 (ABCA2) ਦੀ ਕਲੋਨਿੰਗ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ। ਕੈਂਸਰ ਰੈਸ. 61, 3339–3347 (2001).

ਰੈਗਰਸ, ਆਰ. ਜੇ., ਪੋਮੋਰਸਕੀ, ਟੀ., ਹੋਲਥੁਇਸ, ਜੇ. ਸੀ., ਕਾਲਿਨ, ਐਨ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਵੈਨ ਮੀਰ, ਜੀ. ਲਿਪਿਡ ਟ੍ਰੈਫਿਕ: ਟ੍ਰਾਂਸਬਿਲੇਅਰ ਅੰਦੋਲਨ ਦਾ ਏ.ਬੀ.ਸੀ. ਆਵਾਜਾਈ 1, 226–234 (2000).

ਸਮਿਟਜ਼, ਜੀ. ਐਂਡ ਅਮਪ ਕਾਮਿੰਸਕੀ, ਡਬਲਯੂ. ਈ. ਏ.ਬੀ.ਸੀ.ਏ.2: ਨਿਊਰਲ ਟ੍ਰਾਂਸਮੇਮਬਰੇਨ ਲਿਪਿਡ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਦਾ ਉਮੀਦਵਾਰ ਰੈਗੂਲੇਟਰ। ਸੈੱਲ ਮੋਲ. ਜੀਵਨ ਵਿਗਿਆਨ. 59, 1285–1295 (2002).

ਚੋਈ, ਐਚ.ਵਾਈ. ਐਟ ਅਲ. ABCA1-ਨਿਰਭਰ ਲਿਪਿਡ ਇਫਲਕਸ ਅਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਨਿਮਨ-ਪਿਕ ਟਾਈਪ ਸੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਹਾਈਪੋਐਲਫਾਲਿਪੋਪ੍ਰੋਟੀਨੇਮੀਆ ਕਮਜ਼ੋਰ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 278, 32569–32577 (2003).

ਜੈਸਵਾਲ, ਜੇ.ਕੇ., ਐਂਡਰਿਊਜ਼, ਐਨ.ਡਬਲਯੂ. ਐਂਡ ਸਾਈਮਨ, ਐਸ.ਐਮ. ਝਿੱਲੀ ਪ੍ਰੌਕਸੀਮਲ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਗੈਰ-ਸੈਕਰੇਟਰੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ-ਨਿਰਭਰ ਐਕਸੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਮੁੱਖ ਵੇਸਿਕਲ ਹਨ। ਜੇ. ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 159, 625–635 (2002). ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਜਿਸ ਨੇ ਇੰਟਰਾਸੈਲੂਲਰ ਸੀਏ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਇੱਕ ਲਿੰਕ ਦਿਖਾਇਆ 2+ ਪੱਧਰ ਅਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਨਾਲ ਗੁਪਤ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਦਾ ਸੰਯੋਜਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ LSDs ਦੇ ਰੋਗ ਵਿਗਿਆਨ ਨੂੰ ਸਮਝਣ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਐਂਡਰਿਊਜ਼, ਐਨ.ਡਬਲਯੂ. ਪਰੰਪਰਾਗਤ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਦੇ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ secretion. ਰੁਝਾਨ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 10, 316–321 (2000).

ਰੈੱਡੀ, ਏ., ਕੈਲਰ, ਈ.ਵੀ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਐਂਡਰਿਊਜ਼, ਐਨ.ਡਬਲਯੂ. ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਲਾਈਸੋਸੋਮਜ਼ ਦੇ Ca 2+ -ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਐਕਸੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਸੈੱਲ 106, 157–169 (2001).

ਲਿੰਕੇ, ਐੱਮ., ਹਰਜ਼ੋਗ, ਵੀ. ਐਂਡ ਅੈਂਪ ਬ੍ਰਿਕਸ, ਕੇ. ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਕੈਥੀਪਸੀਨ ਬੀ-ਗ੍ਰੀਨ ਫਲੋਰੋਸੈਂਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਥਾਈਰੋਇਡ ਐਪੀਥੈਲਿਅਲ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਤਹ ਤੱਕ ਟਰੈਫਿਕਿੰਗ ਵਿੱਚ ਐਂਡੋਸੋਮਲ/ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਕੰਪਾਰਟਮੈਂਟ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਜੇ ਸੈੱਲ ਵਿਗਿਆਨ 115, 4877–4889 (2002).

ਮਾਰਕਸ, ਡੀ.ਐਲ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਪਗਾਨੋ, ਆਰ.ਈ. ਐਂਡੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਅਤੇ ਸਫ਼ਿੰਗੋਲਿਪਿਡ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਗਲਾਈਕੋਸਫ਼ਿੰਗੋਲਿਪਿਡਜ਼ ਦੀ ਛਾਂਟੀ। ਰੁਝਾਨ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 12, 605–613 (2002).

ਸਾਈਲੈਂਸ, ਡੀ.ਜੇ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਪਲੈਟ, ਐਫ.ਐਮ. ਸਟੋਰੇਜ਼ ਰੋਗ: ਸਫਿੰਗੋਲਿਪਿਡ ਫੰਕਸ਼ਨਾਂ ਵਿੱਚ ਨਵੀਂ ਜਾਣਕਾਰੀ। ਰੁਝਾਨ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 13, 195–203 (2003).

ਚੇਨ, ਸੀ.ਐੱਸ., ਪੈਟਰਸਨ, ਐੱਮ.ਸੀ., ਵ੍ਹੀਟਲੀ, ਸੀ.ਐੱਲ., ਓ'ਬ੍ਰਾਇਨ, ਜੇ.ਐੱਫ.ਐਂਡ.ਐਂਪ ਪਗਾਨੋ, ਆਰ.ਈ. ਸਪਿੰਗੋਲਿਪਿਡ-ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਲਈ ਬ੍ਰੌਡ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਟੈਸਟ। ਲੈਂਸੇਟ 354, 901–905 (1999).

ਚੁੱਪ, ਡੀ ਜੇ ਏਟ ਅਲ. ਗਲੂਕੋਸਿਲਸੇਰਾਮਾਈਡ ਐਂਡੋਸਾਈਟਿਕ ਪਾਥਵੇਅ ਦੇ ਨਾਲ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਨੂੰ ਸੰਚਾਲਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਜੇ. ਲਿਪਿਡ ਰੈਜ਼. 43, 1837–1845 (2002).

ਪੁਰੀ, ਵੀ. ਐਟ ਅਲ. ਕੋਲੈਸਟ੍ਰੋਲ ਸਫਿੰਗੋਲਿਪਿਡ-ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਿੱਚ ਐਂਡੋਸਾਈਟਿਕ ਮਾਰਗ ਦੇ ਨਾਲ ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਆਵਾਜਾਈ ਨੂੰ ਸੰਚਾਲਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਕੁਦਰਤ ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ. 1, 386–388 (1999).

ਚੌਧਰੀ, ਏ. ਆਦਿ. ਰੈਬ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੈਵੀਓਲਾ-ਅੰਦਰੂਨੀ ਗਲਾਈਕੋਸਫਿੰਗੋਲਿਪਿਡਸ ਦੀ ਗੋਲਗੀ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਅਤੇ ਨੀਮਨ-ਪਿਕ ਸੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਸਹੀ ਲਿਪਿਡ ਟਰਾਂਸਪੋਰਟ ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਜੇ ਕਲਿਨ ਨਿਵੇਸ਼ ਕਰੋ। 109, 1541–1550 (2002).

ਬ੍ਰਾਊਨ, ਡੀ. ਐਂਡ ਐੱਮ. ਲੰਡਨ, ਈ. ਸਫਿੰਗੋਲਿਪਿਡ- ਅਤੇ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ-ਅਮੀਰ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਰਾਫਟ ਦਾ ਢਾਂਚਾ ਅਤੇ ਕਾਰਜ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 275, 17221–17224 (2000).

ਲਾਈ, ਈ.ਸੀ. ਲਿਪਿਡ ਰਾਫਟ ਤਿਲਕਣ ਵਾਲੇ ਪਲੇਟਫਾਰਮਾਂ ਲਈ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਜੇ. ਸੈੱਲ ਬਾਇਓਲ। 162, 365–370 (2003).

ਗੋਂਡਰੇ-ਲੇਵਿਸ, ਐੱਮ.ਸੀ., ਮੈਕਗਲਿਨ, ਆਰ.ਐਂਡ.ਐਂਪ ਵਾਕਲੇ, ਐੱਸ.ਯੂ. ਐਨ.ਪੀ.ਸੀ.1 ਦੀ ਕਮੀ ਵਾਲੇ ਨਿਊਰੋਨਸ ਵਿੱਚ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣਾ ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡ ਨਿਰਭਰ ਹੈ। ਕਰਰ. ਬਾਇਓਲ. 13, 1324–1329 (2003). ਇਹ ਪੇਪਰ ਐਨਪੀਸੀ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਕਾਰਨ ਦਾ ਇੱਕ ਨਵਾਂ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਪੇਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ NPC1 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਦੀ ਬਜਾਏ ਗਲਾਈਕੋਸਫਿੰਗੋਲਿਪੀਡ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਦੇ ਹੋਮਿਓਸਟੈਟਿਕ ਨਿਯੰਤਰਣ ਨਾਲ ਵਧੇਰੇ ਨੇੜਿਓਂ ਜੁੜਿਆ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।

ਪੀਫ੍ਰੀਗਰ, ਐਫ.ਡਬਲਯੂ. ਕੋਲੇਸਟ੍ਰੋਲ ਹੋਮਿਓਸਟੈਸਿਸ ਅਤੇ ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੇ ਨਿਊਰੋਨਸ ਵਿੱਚ ਫੰਕਸ਼ਨ। ਸੈੱਲ ਮੋਲ. ਜੀਵਨ ਵਿਗਿਆਨ. 60, 1158–1171 (2003).

ਬੁਕੋਲੀਰੋ, ਆਰ., ਬੋਡੇਨੇਕ, ਜੇ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਫਿਊਟਰਮੈਨ, ਏ. ਐਚ. ਨਿਊਰੋਨਲ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਸਫਿੰਗੋਲਿਪਿਡਜ਼ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ: ਸਫਿੰਗੋਲਿਪਿਡ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਮਾਡਲਾਂ ਤੋਂ ਸਬਕ। ਨਿਊਰੋਕੇਮ. Res. 27, 565–574 (2002).

ਲੇਫ੍ਰੈਂਕੋਇਸ, ਐਸ., ਜ਼ੇਂਗ, ਜੇ., ਹਸਨ, ਏ.ਜੇ., ਕੈਨੁਅਲ, ਐੱਮ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਮੋਰਾਲੇਸ, ਸੀ.ਆਰ. ਸਫਿੰਗੋਲਿਪੀਡ ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ (SAPs) ਦੀ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਤਸਕਰੀ ਸੋਰਟਲਿਨ ਦੁਆਰਾ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। EMBO ਜੇ. 22, 6430–6437 (2003). ਇਸ ਤਾਜ਼ਾ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਸਫਿੰਗੋਲਿਪੀਡ-ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦਾ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਤੱਕ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਮਾਰਗ ਇੱਕ ਨਵੇਂ ਮਾਰਗ ਰਾਹੀਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੋਰਟਲਿਨ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।

ਪੀਅਰਸ, ਡੀ.ਏ., ਫੇਰਾ, ਟੀ., ਨੋਜ਼ਲ, ਐਸ.ਏ., ਦਾਸ, ਬੀ. ਅਤੇ ਐੱਮ. ਸ਼ਰਮਨ, ਐੱਫ. ਐਕਸ਼ਨ ਆਫ BTN1, ਬੈਟਨ ਰੋਗ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਿਤ ਜੀਨ ਦਾ ਖਮੀਰ ਆਰਥੋਲੋਗ। ਕੁਦਰਤ ਜੈਨੇਟ. 22, 55–58 (1999).

ਚਟੋਪਾਧਿਆਏ, ਐਸ., ਰੌਬਰਟਸ, ਪੀ.ਐਮ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਪੀਅਰਸ, ਡੀ.ਏ. ਬੈਟਨ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਖਮੀਰ ਮਾਡਲ: ਗੋਲਗੀ-ਸਬੰਧਤ ਵੇਸੀਕੂਲਰ ਟਾਰਗੇਟਿੰਗ ਪ੍ਰੋਟੀਨ, Yif1p ਦੀ ਤਸਕਰੀ ਵਿੱਚ Btn2p ਲਈ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ। ਬਾਇਓਕੈਮ. ਬਾਇਓਫਿਜ਼. Res. ਕਮਿਊਨ। 302, 534–538 (2003).

ਫਰੇਸ, ਐਚ. ਐਂਡ ਐਮਪੀ ਗ੍ਰੀਨਵਾਲਡ, ਆਈ. ਸੀਯੂਪੀ-5 ਦੁਆਰਾ ਐਂਡੋਸਾਈਟੋਸਿਸ ਦਾ ਨਿਯਮ, ਕੈਨੋਰਹੈਬਡਾਇਟਿਸ ਐਲੀਗਨਸ mucolipin -1 homolog. ਕੁਦਰਤ ਜੈਨੇਟ. 28, 64–68 (2001).

ਹਰਸ਼, ਬੀ. ਐੱਮ., ਹਾਰਟਵਿਗ, ਈ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਹੋਰਵਿਟਜ਼, ਐਚ.ਆਰ. ਦ ਕੈਨੋਰਹੈਬਡਾਇਟਿਸ ਐਲੀਗਨਸ mucolipin-ਵਰਗੇ ਜੀਨ ਕੱਪ - 5 ਵਿਹਾਰਕਤਾ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ ਅਤੇ ਕਈ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਲਾਈਸੋਸੋਮ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰੋ. Natl Acad. ਵਿਗਿਆਨ ਅਮਰੀਕਾ 99, 4355–4360 (2002).

ਰਾਏਚੌਧਰੀ, ਐਮ.ਕੇ. ਆਦਿ. ਮਿਊਕੋਲੀਪੀਡੋਸਿਸ ਕਿਸਮ IV ਦਾ ਅਣੂ ਪੈਥੋਫਿਜ਼ੀਓਲੋਜੀ: ਮਿਊਕੋਲੀਪਿਨ -1 ਕੈਸ਼ਨ ਚੈਨਲ ਦਾ pH ਡਿਸਰੇਗੂਲੇਸ਼ਨ। ਹਮ. ਮੋਲ. ਜੈਨੇਟ. 13, 617–627 (2004).

ਫਿਊਟਰਮੈਨ, ਏ.ਐਚ. (ਐਡੀ.) ਸਿਰਾਮਾਈਡ ਸਿਗਨਲਿੰਗ (ਕਲੂਵਰ ਅਕਾਦਮਿਕ/ਪਲੇਨਮ ਪਬਲਿਸ਼ਰਜ਼, ਨਿਊਯਾਰਕ, 2003)।

ਹੈਨੂਨ, ਵਾਈ.ਏ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਓਬੀਡ, ਐਲ.ਐਮ. ਲਿਪਿਡ-ਵਿਚੋਲੇ ਸੈੱਲ ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ ਦਾ ਸਿਰਾਮਾਈਡ-ਸੈਂਟ੍ਰਿਕ ਬ੍ਰਹਿਮੰਡ: ਲਿਪਿਡ ਕਿਸਮ ਦੇ ਤਣਾਅ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 277, 25847–25850 (2002).

ਗਾਰਸੀਆ-ਬੈਰੋਸ, ਐੱਮ. ਐਟ ਅਲ. ਐਂਡੋਥੈਲੀਅਲ ਸੈੱਲ ਐਪੋਪਟੋਸਿਸ ਦੁਆਰਾ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਰੇਡੀਓਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਟਿਊਮਰ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ। ਵਿਗਿਆਨ 300, 1155–1159 (2003).

ਲੋਜ਼ਾਨੋ, ਜੇ. ਐਟ ਅਲ. ਐਸਿਡ ਸਫਿੰਗੋਮਾਈਲੀਨੇਜ਼ ਨਾਕਆਊਟ ਫਾਈਬਰੋਬਲਾਸਟਸ ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ ਆਟੋਨੋਮਸ ਐਪੋਪਟੋਸਿਸ ਨੁਕਸ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 276, 442–448 (2001).

ਲੀ, ਸੀ. ਐੱਮ. ਐਟ ਅਲ. ਮਾਊਸ ਐਸਿਡ ਸੇਰਾਮੀਡੇਜ਼ ਜੀਨ ਦਾ ਸੰਮਿਲਨ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਪਰਿਵਰਤਨ ਹੋਮੋਜ਼ਾਈਗੋਟਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਭਰੂਣ ਦੀ ਘਾਤਕਤਾ ਅਤੇ ਹੈਟਰੋਜ਼ਾਈਗੋਟਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਲਿਪਿਡ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀ ਵੱਲ ਅਗਵਾਈ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਜੀਨੋਮਿਕਸ 79, 218–224 (2002).

ਹੋਲਕ, ਸੀ.ਈ.ਐਮ., ਵੈਨ ਵੀਲੀ, ਐਸ., ਵੈਨ ਓਅਰਸ, ਐੱਮ. ਐਚ. ਜੇ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਐਰਟਸ, ਜੇ. ਐੱਮ. ਐੱਫ. ਜੀ. ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਚੀਟੋਟ੍ਰੀਓਸੀਡੇਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਨਿਸ਼ਾਨਦੇਹੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਉਚਾਈ। ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਇੱਕ ਨਵੀਂ ਪਛਾਣ। ਜੇ ਕਲਿਨ ਨਿਵੇਸ਼ ਕਰੋ। 93, 1288–1292 (1994).

ਬੂਟ, ਆਰ.ਜੀ. ਐਟ ਅਲ. ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਕੀਮੋਕਿਨ CCL18/PARC ਦੀ ਨਿਸ਼ਾਨਦੇਹੀ ਕੀਤੀ ਉਚਾਈ: ਇਲਾਜ ਸੰਬੰਧੀ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਨਾਵਲ ਸਰੋਗੇਟ ਮਾਰਕਰ। ਖੂਨ 103, 33–39 (2004).

ਸੁਜ਼ੂਕੀ, ਕੇ. ਐਟ ਅਲ. ਇੱਕ GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਿਡੋਸਿਸ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ α- ਅਤੇ β-synucleins ਦਾ ਨਿਊਰੋਨਲ ਇਕੱਠਾ ਹੋਣਾ। ਨਿਊਰੋਰਪੋਰਟ 14, 551–554 (2003).

ਕਾਕੇਲਾ, ਆਰ., ਸੋਮੇਰਹਾਰਜੂ, ਪੀ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਟਾਇਨੇਲਾ, ਜੇ. ਤਰਲ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ-ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਸਪ੍ਰੇ ਆਇਓਨਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਮਾਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਮੈਟਰੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਬਾਲ ਅਤੇ ਨਾਬਾਲਗ ਨਿਊਰੋਨਲ-ਸਰਾਇਡ ਲਿਪੋਫਸੀਨੋਸਿਸ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਫਾਸਫੋਲਿਪੀਡ ਅਣੂ ਸਪੀਸੀਜ਼ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ। ਜੇ. ਨਿਊਰੋਕੇਮ। 84, 1051–1065 (2003).

Bodennec, J., Pelled, D., Riebeling, C., Trajkovic, S. & Futerman, A. H. Phosphatidylcholine synthesis CTP ਦੇ ਸਿੱਧੇ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦੇ ਕਾਰਨ ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਨਿਊਰੋਨਲ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਉੱਚਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ: ਫਾਸਫੋਕੋਲੀਨ ਸਾਈਟਿਡਿਲਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਮ ਗਲੂਕੋਸਾਈਲਸੇਸਲ ਦੁਆਰਾ. FASEB ਜੇ. 16, 1814–1816 (2002).

ਲੋਇਡ-ਇਵਾਨਸ, ਈ. ਐਟ ਅਲ. ਗਲੂਕੋਸਿਲਸੇਰਾਮਾਈਡ ਅਤੇ ਗਲੂਕੋਸਿਲਸਫਿੰਗੋਸਾਈਨ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਵਿਧੀਆਂ ਰਾਹੀਂ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸੋਮਜ਼ ਤੋਂ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਮੋਡੀਲੇਟ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 278, 23594–23599 (2003).

ਪੇਲਡ, ਡੀ. ਐਟ ਅਲ. ਸਾਰਕੋ/ਐਂਡੋਪਲਾਜ਼ਮਿਕ ਰੇਟੀਕੁਲਮ Ca 2+ -ਏਟੀਪੇਸ ਦੇ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਸੈਂਡਹੌਫ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਮਾਧਿਅਮ ਰਾਹੀਂ ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਦੇ ਗ੍ਰਹਿਣ ਨੂੰ ਰੋਕਣਾ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੁਆਰਾ ਰੋਕਥਾਮ ਐਨ-ਬਿਊਟਿਲਡੀਓਕਸੀਨੋਜੀਰੀਮਾਈਸਿਨ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 278, 29496–29501 (2003).

LaPlante, J. M. et al. ਮਨੁੱਖੀ ਮਿਊਕੋਲੀਪਿਨ -1 ਦੇ ਸਿੰਗਲ ਚੈਨਲ ਫੰਕਸ਼ਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਮਿਊਕੋਲੀਪੀਡੋਸਿਸ ਟਾਈਪ IV ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ, ਇੱਕ ਵਿਕਾਰ ਜੋ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਮਾਰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। FEBS ਲੈੱਟ. 532, 183–187 (2002).

ਬੇਰਿਜ, ਐੱਮ. ਜੇ., ਬੂਟਮੈਨ, ਐੱਮ. ਡੀ. ਅਤੇ ਲਿਪ, ਪੀ. ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਜੀਵਨ ਅਤੇ ਮੌਤ ਦਾ ਸੰਕੇਤ। ਕੁਦਰਤ 395, 645–648 (1998).

ਵਾਡਾ, ਆਰ., ਟਿਫਟ, ਸੀ.ਜੇ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਪ੍ਰੋਆ, ਆਰ.ਐਲ. ਮਾਈਕਰੋਗਲੀਏਲ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਸੈਂਡਹੋਫ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਤੀਬਰ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਹੈ ਅਤੇ ਬੋਨ ਮੈਰੋ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਦਬਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਪ੍ਰੋ. Natl Acad. ਵਿਗਿਆਨ ਅਮਰੀਕਾ 97, 10954–10959 (2000). ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੇ ਬਾਇਓਕੈਮੀਕਲ ਅਤੇ ਸੈਲੂਲਰ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਲਈ ਪਹਿਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਜੋ ਇੱਕ ਅਣਡਿਗਰੇਡ ਸਬਸਟਰੇਟ (ਇਸ ਕੇਸ ਵਿੱਚ, GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡ) ਦੇ ਇਕੱਠੇ ਹੋਣ ਤੋਂ ਲੈ ਕੇ ਸੈਲੂਲਰ, ਟਿਸ਼ੂ ਅਤੇ ਅੰਗ ਪੈਥੋਲੋਜੀ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

ਮਾਈਰੋਵਿਟਜ਼, ਆਰ. ਐਟ ਅਲ. ਜੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਿੰਗ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਟੇ-ਸੈਕਸ ਅਤੇ ਸੈਂਡਹੋਫ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਿੱਚ ਅਣੂ ਪੈਥੋਫਿਜ਼ੀਓਲੋਜੀ। ਹਮ. ਮੋਲ. ਜੈਨੇਟ. 11, 1343–1350 (2002).

ਜੈਕੁਮਾਰ, ਐੱਮ. ਐਟ ਅਲ. ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੀ ਸੋਜਸ਼ GM1 ਅਤੇ GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਿਡੋਸਿਸ ਦੇ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਜਰਾਸੀਮ ਦੀ ਇੱਕ ਪਛਾਣ ਹੈ। ਦਿਮਾਗ 126, 974–987 (2003).

ਓਹਮੀ, ਕੇ. ਐਟ ਅਲ. ਮਿਊਕੋਪੋਲੀਸੈਕਰੀਡੋਜ਼ I ਅਤੇ IIIB ਦੇ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਦੇ ਕਾਰਟੈਕਸ ਵਿੱਚ ਸਰਗਰਮ ਮਾਈਕ੍ਰੋਗਲੀਆ। ਪ੍ਰੋ. Natl Acad. ਵਿਗਿਆਨ ਅਮਰੀਕਾ 100, 1902–1907 (2003).

ਬਰੂਕਸ, ਏ.ਆਈ., ਚਟੋਪਾਧਿਆਏ, ਐਸ., ਮਿਚੀਸਨ, ਐਚ.ਐਮ., ਨੁਸਬੌਮ, ਆਰ.ਐਲ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਪੀਅਰਸ, ਡੀ.ਏ. ਦੇ ਸੇਰੀਬੈਲਮ ਵਿੱਚ ਜੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਕਾਰਜਸ਼ੀਲ ਵਰਗੀਕਰਨ Cln3- ਬੈਟਨ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਨਾਕਆਊਟ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ। ਮੋਲ. ਜੈਨੇਟ. ਮੈਟਾਬ. 78, 17–30 (2003).

ਮੀਕਲ, ਪੀ.ਜੇ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਹੌਪਵੁੱਡ, ਜੇ.ਜੇ. ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ: ਉਭਰ ਰਹੇ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪਾਂ ਲਈ ਛੇਤੀ ਨਿਦਾਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਯੂਰੋ. ਜੇ ਪੀਡੀਆਟਰ 162 (ਪੂਰਤੀ 1), S34–S37 (2003)।

ਡੀ'ਅਜ਼ੋ, ਏ. ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਸੁਧਾਰ ਲਈ ਜੀਨ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ ਰਣਨੀਤੀਆਂ। ਐਕਟਾ ਹੈਮੈਟੋਲ. 110, 71–85 (2003).

ਚੇਂਗ, ਐਸ.ਐਚ. ਅਤੇ ਐਮ.ਪੀ. ਸਮਿਥ, ਏ.ਈ. ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵਨਾਵਾਂ: ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਦੀ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ. ਜੀਨ ਥਰ. 10, 1275–1281 (2003).

ਗ੍ਰੈਬੋਵਸਕੀ, ਜੀ.ਏ. ਐਂਡ ਹਾਪਕਿਨ, ਆਰ.ਜੇ. ਲਿਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਥੈਰੇਪੀ: ਸਿਧਾਂਤ, ਅਭਿਆਸ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵਨਾਵਾਂ। ਅੰਨੂ. ਰੇਵ. ਜੀਨੋਮਿਕਸ ਹਮ. ਜੈਨੇਟ. 4, 403–436 (2003).

Zhu, Y., Li, X., Schuchman, E. H., Desnick, R. J. & Cheng, S. H. ਮੈਨਨੋਜ਼ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੇ ਡੈਕਸਾਮੇਥਾਸੋਨ-ਵਿਚੋਲੇ ਅਪਰੇਗੂਲੇਸ਼ਨ ਨੇ ਗੌਚਰ ਮੈਕਰੋਫੈਜ ਨੂੰ ਰੀਕੌਂਬੀਨੈਂਟ ਗਲੂਕੋਸਰੇਬ੍ਰੋਸਿਡੇਸ ਦੀ ਸਪੁਰਦਗੀ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਜੇ ਫਾਰਮਾਕੋਲ ਐਕਸਪ. ਉੱਥੇ. 308, 705–711 (2004).

ਧਾਮੀ, ਆਰ. ਐਂਡ ਅੈਂਪ ਸ਼ੂਚਮੈਨ, ਈ. ਐਚ. ਮੈਨਨੋਜ਼-6-ਫਾਸਫੇਟ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਦਾ ਸੇਵਨ ਐਸਿਡ ਸਫਿੰਗੋਮਾਈਲੀਨੇਜ਼-ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਮੈਕਰੋਫੈਜਾਂ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸਦਾਰ ਹੈ: ਨੀਮਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਰਿਪਲੇਸਮੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵ। ਜੇ. ਬਾਇਓਲ ਕੈਮ. 279, 1526–1532 (2003).

ਬੇਂਗਟਸਨ, ਬੀ. ਏ., ਜੋਹਾਨਸਨ, ਜੇ. ਓ., ਹੋਲਕ, ਸੀ., ਲਿਨਥੋਰਸਟ, ਜੀ. ਐਂਡ ਫੈਲਡਟਰਾਸਮੁਸੇਨ, ਐਂਡਰਸਨ-ਫੈਬਰੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਯੂ. ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਰਿਪਲੇਸਮੈਂਟ। ਲੈਂਸੇਟ 361, 352 (2003).

ਜਰਮੇਨ, ਡੀ.ਪੀ. ਫੈਬਰੀ ਬਿਮਾਰੀ: ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਰਿਪਲੇਸਮੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ ਵਿੱਚ ਹਾਲੀਆ ਤਰੱਕੀ। ਮਾਹਰ ਰਾਏ. ਜਾਂਚ. ਨਸ਼ੇ 11, 1467–1476 (2002).

Desnick, R. J. & Schuchman, E. H. ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਰਿਪਲੇਸਮੈਂਟ ਅਤੇ ਐਨਹਾਂਸਮੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀਆਂ: ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਵਿਕਾਰ ਤੋਂ ਸਬਕ। ਕੁਦਰਤ ਰੇਵ. ਜੇਨੇਟ. 3, 954–966 (2002).

ਫੈਨ, ਜੇ. ਕਿਊ. ਲਾਇਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਲਈ ਇੱਕ ਵਿਰੋਧੀ ਇਲਾਜ: ਇਨਿਹਿਬਟਰਜ਼ ਮਿਊਟੈਂਟ ਐਂਜ਼ਾਈਮ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਰੁਝਾਨ ਫਾਰਮਾਕੋਲ. ਵਿਗਿਆਨ 24, 355–360 (2003).

Futerman, A. H., Sussman, J. L., Horowitz, M., Silman, I. & Zimran, A. ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਨਵੀਆਂ ਦਿਸ਼ਾਵਾਂ। ਰੁਝਾਨ ਫਾਰਮਾਕੋਲ. ਵਿਗਿਆਨ 25, 147–151 (2004).

Dvir, H. et al. ਮਨੁੱਖੀ ਐਸਿਡ-β-ਗਲੂਕੋਸੀਡੇਜ਼ ਦੀ ਐਕਸ-ਰੇ ਬਣਤਰ, ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਨੁਕਸਦਾਰ ਐਂਜ਼ਾਈਮ। EMBO Rep. 4, 704–709 (2003).

ਮਾਰਕ, ਬੀ.ਐਲ. ਐਟ ਅਲ. ਮਨੁੱਖੀ β-ਹੈਕਸੋਸਾਮਿਨੀਡੇਜ਼ ਬੀ ਦੀ ਕ੍ਰਿਸਟਲ ਬਣਤਰ: ਸੈਂਡਹੋਫ ਅਤੇ ਟੇ-ਸੈਕਸ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ ਨੂੰ ਸਮਝਣਾ। ਜੇ ਮੋਲ ਬਾਇਓਲ. 327, 1093–1109 (2003).

ਪਲੈਟ, ਐੱਫ. ਐੱਮ. ਐਟ ਅਲ. Tay-Sachs ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਐਨ-ਬਿਊਟਿਲਡੀਓਕਸੀਨੋਜੀਰੀਮਾਈਸਿਨ। ਵਿਗਿਆਨ 276, 428–431 (1997).

ਕਾਕਸ, ਟੀ. ਐਟ ਅਲ. ਨਾਲ ਗੌਚਰ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਮੌਖਿਕ ਇਲਾਜ ਐਨਸਬਸਟਰੇਟ ਬਾਇਓਸਿੰਥੇਸਿਸ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਲਈ -ਬਿਊਟਿਲਡੀਓਕਸੀਨੋਜੀਰੀਮਾਈਸਿਨ (OGT 918)। ਲੈਂਸੇਟ 355, 1481–1485 (2000). ਇਹ ਪੇਪਰ ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਰਣਨ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ SRT ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਇਲਾਜ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ - ਇੱਕ ਦਹਾਕੇ ਤੋਂ ਵੱਧ ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ ਗੌਚਰ ਬਿਮਾਰੀ ਦਾ ਪਹਿਲਾ ਨਵਾਂ ਇਲਾਜ।

ਲਚਮੈਨ, ਆਰ. ਐਚ. ਮਿਗਲੁਸਟੈਟ। ਆਕਸਫੋਰਡ ਗਲਾਈਕੋਸਾਇੰਸ/ਐਕਟੇਲੀਅਨ। ਕਰਰ. ਵਿਚਾਰ. ਜਾਂਚ. ਨਸ਼ੇ 4, 472–479 (2003).

ਗਹਿਲ, ਡਬਲਯੂ.ਏ., ਥੋਨੇ, ਜੇ.ਜੀ. ਅਤੇ ਸ਼ਨਾਈਡਰ, ਜੇ.ਏ. ਸਿਸਟੀਨੋਸਿਸ। ਐਨ. ਅੰਗਰੇਜ਼ੀ ਜੇ. ਮੈਡ. 347, 111–121 (2002).

ਬੱਜਰੀ, ਆਰ.ਏ. ਆਦਿ. ਵਿੱਚ ਵਿਰਾਸਤੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪਾਚਕ ਅਤੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ (eds Scriver, C. R. et al.) 3827–3876 (McGraw-Hill Inc., Columbus, USA, 2001)।

ਬਿਊਟਲਰ, ਈ. ਐਂਡ ਐਮਪ ਗ੍ਰੈਬੋਵਸਕੀ, ਜੀ.ਏ. ਇਨ ਵਿਰਾਸਤੀ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪਾਚਕ ਅਤੇ ਅਣੂ ਅਧਾਰ (eds Scriver, C. R. et al.) 3635–3668 (McGraw-Hill Inc., Columbus, USA, 2001)।

ਬ੍ਰੈਡੀ, ਆਰ.ਓ.ਇਨ ਗੌਚਰ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ. (ਐਡੀ. ਜ਼ਿਮਰਾਨ, ਏ.) 621–634 (ਬੈਲੀਅਰ ਟਿੰਡਲ, ਲੰਡਨ, 1997)।

Luzio, J. P. et al. ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਗਤੀਸ਼ੀਲਤਾ ਅਤੇ ਲਾਇਸੋਸੋਮਜ਼ ਦੀ ਬਾਇਓਜੀਨੇਸਿਸ। ਮੋਲ. ਮੈਂਬਰ ਬਾਇਓਲ. 20, 141–154 (2003).

ਸਟੈਹਲ, ਪੀ.ਡੀ. ਅਤੇ ਐਮ.ਏ.ਪੀ. ਬਾਰਬੀਏਰੀ, ਐੱਮ.ਏ. ਮਲਟੀਵੈਸੀਕੁਲਰ ਬਾਡੀਜ਼ ਅਤੇ ਮਲਟੀਵੈਸੀਕੁਲਰ ਐਂਡੋਸੋਮਜ਼: ਐਂਡੋਸੋਮਲ ਟ੍ਰੈਫਿਕ ਦੇ 'ਇਨਸ ਐਂਡ ਆਊਟਸ'। ਵਿਗਿਆਨ STKE 141, PE32 (2002)।

Hirsch, J. G., Fedorko, M. E. & Cohn, Z. A. Vesicle fusion and formation at the surface of pinocytic vacuoles in macrophages. J. Cell Biol. 38, 629–632 (1968).

Chow, A., Toomre, D., Garrett, W. & Mellman, I. Dendritic cell maturation triggers retrograde MHC class II transport from lysosomes to the plasma membrane. ਕੁਦਰਤ 418, 988–994 (2002).

Blott, E. J. & Griffiths, G. M. Secretory lysosomes. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 3, 122–131 (2002).

Murk, J. L. et al. Endosomal compartmentalization in three dimensions: implications for membrane fusion. Proc. Natl Acad. Sci. ਅਮਰੀਕਾ 100, 13332–13337 (2003).

Sawkar, A. R. et al. Chemical chaperones increase the cellular activity of N370S β-glucosidase: a therapeutic strategy for Gaucher disease. Proc. Natl Acad. Sci. ਅਮਰੀਕਾ 99, 15428–15433 (2002).

Scriver, C. R. et al. (eds) The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (McGraw–Hill Inc., Columbus, USA, 2001).

Wraith, J. E. Lysosomal disorders. ਸੇਮਿਨ. Neonatol. 7, 75–83 (2002).

Meikle, P. J., Hopwood, J. J., Clague, A. E. & Carey, W. F. Prevalence of lysosomal storage disorders. J. Am. Med. Soc. 281, 249–254 (1999).

Altmann, S. W. et al. Niemann–Pick C1 like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption. ਵਿਗਿਆਨ 303, 1201–1204 (2004).

Sleat, D. E. et al. Genetic evidence for nonredundant functional cooperativity between NPC1 and NPC2 in lipid transport. Proc. Natl Acad. Sci. ਅਮਰੀਕਾ 101, 5886–5891 (2004).


Sphingolipidoses

Gaucher, Niemann-Pick, Tay-Sachs, and Fabry diseases were among the first lysosomal storage disorders to be described (FIGURE 2). Initially, Gaucher and Niemann-Pick diseases were termed xanthomatoses until Ludwig Pick proposed the term lipidoses, based on the abnormal amounts of lipid in patient serum samples. A shared histological feature of these disorders was the presence of highly vacuolated cells with a foamy appearance. Gaucher, Niemann-Pick, Tay-Sachs, and Fabry diseases are now all recognized as lipid storage disorders and collectively referred to as the sphingolipidoses. This classification was substantiated by the identification of the specific storage material in these disorders, including glucocerebroside in Gaucher disease, sphingomyelin in Niemann-Pick disease, N-acetylgalactosaminyl-(N-acetylneuraminyl)-galactosylglucosylceramide (GM2) in Tay-Sach disease, and globotriaosylceramide in Fabry disease (67).

Each of the sphingolipidoses is associated with a specific lysosomal hydrolase deficiency: β-glucocerebrosidase in Gaucher disease, sphingomyelinase in Niemann-Pick disease, β-hexosaminidase A and B in Tay-Sachs disease, and α-galactosidase in Fabry disease (67). The localization of these activities to the lysosome was an important step in understanding the pathophysiology of the lipidoses. Moreover, similar disturbances in lipid metabolism are evident in other lysosomal storage disorders. For example, studies on Niemann-Pick disease have elucidated roles for the traffic of cholesterol (and possibly other cargo) out of the lysosome/late endosome (93, 120), and cholesterol accumulation appears to be a common feature for many lysosomal storage disorders.


About WORLDSymposium™

WORLDSymposium™ is an annual research conference dedicated to lysosomal diseases. WORLD is an acronym that stands for We’re Organizing Research on Lysosomal Diseases. Since its inception as a small group of passionate researchers in 2002, WORLDSymposium has grown to an international research conference that attracts over 2000 participants from more than 50 countries around the globe.

Planning and Organizing Committee

Course Director: Chester B. Whitley, PhD, MD, Chair
Principal Investigator,
Lysosomal Disease Network
www.LysosomalDiseaseNetwork.org

Professor
Director, Advanced Therapies
Director, Gene Therapy Center
Director, PKU Clinic Departments of Pediatrics,
and Experimental and Clinical Pharmacology,
ਮਿਨੀਸੋਟਾ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ
PWB 12-170
516 Delaware St SE
Minneapolis, MN 55455

2021 Committee Members
Brian Bigger, PhD**
Elizabeth Braunlin, MD, PhD**
Philip J. Brooks, PhD**
Amber R. Brown, CPP
Brenda M. Diethelm-Okita, MPA
Thomas Eggermann, MD, PhD**
Roberto Giugliani, MD, PhD, MSc**
Jeanine R. Jarnes, PharmD
Virginia Kimonis, MD**
R. Scott McIvor, PhD**
Angela Meader, CHCP
Jill A. Morris, PhD**
Joseph Muenzer, MD, PhD**
Dao Pan, PhD**
Lynda Polgreen, MD**
Uma Ramaswami, MD**
Mark S. Sands, PhD**
Dawn C. Saterdalen, RN, MBA
Ellen Sidransky, MD**
Patroula Smpokou, MD**
Ari Zimran, MD**

**Special thanks are given to members of the 2021 Planning and Organizing Committee responsible for abstract review and scoring for the 2021 platform presentations.

“WORLDSymposium 2022” 18th annual research meeting

WORLDSymposium™ is a licensed annual scientific research meeting, directed by Chester B. Whitley, PhD, MD, Course Director, and organized by an independent planning and organizing committee as listed above.

WORLD is the acronym for We’re Organizing Research on Lysosomal Diseases

ਮਿਸ਼ਨ

The goal of WORLDSymposia is to provide an interdisciplinary forum to explore and discuss specific areas of interest, research and clinical applicability related to lysosomal diseases. Each year, WORLDSymposia hosts a scientific meeting (WORLDSymposium) presenting the latest information from basic science, translational research, and clinical trials for lysosomal diseases. WORLDSymposium is designed to help researchers and clinicians to better manage and understand diagnostic options for patients with lysosomal diseases, identify areas requiring additional basic and clinical research, public policy and regulatory attention, and identify the latest findings in the natural history of lysosomal diseases.

Editorial Practices

In all references and educational materials, it is WORLDSymposium’s editorial practice to eliminate the term “storage” in the context of “lysosomal storage disease”. This focuses attention on the growing body of knowledge indicating that ‘storage’ may not be the primary common mechanism of pathobiology in these conditions. While the physical accumulation of undegradable macromolecules might be important in disease manifestations like skeletal deformation, other processes such as inflammation and regulation of cell activity through the mTOR pathway, are increasingly recognized as more critical factors in the underlying pathology. To be clear, use of the term “lysosomal storage disease” (or “lysosomal storage disorder”) has changed to “lysosomal disease” (or “lysosomal disorder”) in all WORLDSymposium materials.

Lysosomal diseases

The lysosomal diseases are a collection of more than 40 clinical syndromes with incidence rates ranging from1 in 20,000 (Gaucher disease) to 1 in 300,000 (Wolman disease) live births taken together these conditions are responsible for a significant amount of disability and disease burden. The rarity of each lysosomal disease means that no single medical research center has an opportunity to see sufficient numbers of patients with any one disease to effectively describe the full spectrum of each disease or adequately test any new therapies. The combined and integrated efforts of a network of centers with expertise in one or more of these diseases in order to solve major challenges in diagnosis, disease management, and therapy create solutions that will have a direct impact on patients suffering from lysosomal disease and will have important implications for medical practice.

Aspartylglucosaminuria Batten disease cholesteryl ester storage disease Fabry disease fucosidosis galactosialidosis types I & II Krabbe disease neuronal ceroid lipofuscinosis (infantile, late infantile, juvenile) Mucolipidosis types II, III, & IV Mucopolysaccharidosis types I, II, III, IV, and VI (Hurler, Hurler–Scheie, and Scheie Hunter, Sanfilippo, Morquio, and Maroteaux–Lamy syndromes, respectively) Niemann–Pick disease Pompe disease Sandhoff disease Schindler disease sialidosis types I & II Tay-Sachs disease Wolman disease alpha-mannosidosis types I & II beta-mannosidosis.


ਜਾਣ-ਪਛਾਣ

Lysosomes are subcellular organelles responsible for degrading complex macromolecules and recycling cellular debris. They contain a variety of acid hydrolases functioning at acidic pH 4𠄵. These hydrolytic enzymes are translated and modified in the endoplasmic reticulum, and then transported from the Golgi to the lysosomes via a mannose-6-phosphate receptor dependent mechanism. Lysosomal enzymes function in a coordinated manner to break down complex sugars, lipids, glycolipids, glycosaminoglycans (GAGs), nucleic acids and proteins. Deficiency of a lysosomal enzyme or any component that is required for proper lysosomal function results in the accumulation of macromolecules and distortion of the lysosomes, leading to progressive cellular dysfunction of the affected tissues and organs, and resultant clinical abnormalities.

Lysosomal storage diseases (LSDs) are mainly caused by mutations in the genes encoding a specific lysosomal enzyme. Some LSDs result from deficiencies in activator proteins (e.g., GM2 activator deficiency), lysosomal membrane proteins (e.g., Danon disease), transporters for substrates (e.g., Salla disease), proteins for lysosomal enzyme post-translational modification (e.g., multiple sulfatase deficiency) and proteins for targeting enzymes to the lysosomes (e.g., I-cell disease) [1𠄴]. Most LSDs are autosomal recessive conditions, with the exception of X-linked Fabry, Hunter (mucopolysaccharidosis type II, MPS-II) and Danon disease. The incidence of LSDs as a group is estimated as 1:7,000 to 1: 8,000 [5]. With the emergence of LSDs newborn screening (NBS) programs, the population frequency of LSDs will be more accurately predicted and could be higher than the current literature.

More than 50 LSDs have been described and are classified into sphingolipidoses, mucopolysaccharidoses (MPS), oligosaccharidoses (glycoproteinosis), mucolipidoses, neuronal ceroid lipofusinoses, and other categories based on the accumulated substrates. The clinical spectrum is very broad and highly variable partly due to the different substrates accumulated and levels of residual enzyme function underlying the disease-causing mutation. Classic features highly suggestive of LSDs include progressive mental retardation, developmental delay or regression, other neurological symptoms including ataxia and seizures, coarse features, organomegaly, abnormal eye findings (cherry-red spot, corneal clouding), and skeletal abnormalities (dysotosis multiplex). Besides supportive treatments, enzyme replacement therapy, hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), chemical chaperon therapy and substrate reduction therapy have become increasingly available for treating specific LSDs [6𠄸]. Early diagnosis of these conditions, preferably pre-symptomatic detection, is critical to ensure early treatment and to avoid or reverse adverse clinical outcomes.

Lysosomal enzyme testing has been the gold standard for providing definitive diagnoses, which can be further confirmed by identifying disease-causing mutations. Many enzymes can be assayed in blood (leukocytes or serum/plasma) using commercially available synthetic 4-methylumbelliferone (4-MU) substrates. Other methods use spectrometric or radioactive substrates [1, 2, 4]. The selection of a specific enzyme or a panel of enzymes for testing is based on the clinical presentations, MRI findings, ultra-structural findings from biopsied material and available biomarker results (GAGs, oligosaccharides pattern, sialic acid, etc.) [1, 4].

This differential diagnostic process requires a significant amount of expertise and experience in these diseases. Sometimes patients go through years of diagnostic odyssey before the correct diagnosis is made.

The concept of using dried blood spot (DBS) extracts for lysosomal enzyme testing, as pioneered by Nester Chamoles and colleagues in the early 2000s, opened up the potential for NBS of LSDs [9]. Although these modified fluorometric methods for DBS specimens are simple and inexpensive to set up, the multiplex capacity is limited as the enzyme reactions all produce the same end product 4-MU for measuring enzyme activity. Michael Gelb and colleagues have developed a series of specific substrates and internal standards for tandem mass spectrometry enzyme assays with (LC-MS/MS) or without (MS/MS) liquid chromatography. The enzyme function assays can be performed separately for one disease and can also be efficiently multiplexed for the detection of multiple LSDs [10�]. Other technology developments include the microfluidic fluorometry platform for multiple enzymes by Advance Liquid Logic, Inc [17�] and immune assays of LSD proteins by John Hopwood and colleagues [20, 21]. The technical aspects of lysosomal enzyme assays for clinical diagnostic and NBS are reviewed in this paper. The current status of NBS and ongoing pilot studies of selective LSDs are also summarized.


Maegawa Lab

Lysosomal storage diseases are caused by the malfunction enzymes that degrade several substances in human cells. These enzymes are found in sac-like structures inside cells called lysosomes. Lysosomes function as recycling units of each cell, which contain hundreds of thousands of them. Lysosomes harbor specific enzymes that breakdown several substances, including proteins, sugars, and lipids into simple products that the cell then utilizes to re-build these substances (Fig.1). Lysosomes and other related structures called endosomes are also essential for the transport or “trafficking” of different substances inside each cell. Each of lysosomal enzymes has specific substances that they are capable of degrading. In case there is a deficiency in one of these enzymes, there is a buildup of the substances, which these enzymes normally cleave, resulting initially in dysfunctional lysosomes, but systematically causing an aberrant function of an entire cell. Further, such defects in cells are then reflected in the malfunction of organs, which consist of these cells, resulting in severe and progressive health problems.

Figure 1 – Different Types of Treatment for Lysosomal Storage Diseases. In general, the supportive/symptomatic treatment deals with the secondary effects of lysosomal enzyme deficiency. The specific treatments address either the accumulated substance (surgical procedures and substrate reduction therapy, SRT, a defective lysosomal enzyme by gene therapy (replacing the altered gene that generates a defective enzyme) or by enzyme augmentation therapy. This therapy is based on providing the normal enzyme through enzyme replacement therapy (ERT) or hematopoietic stem cell that provides donor cells that produce the normal that is taken by the patient’s disease cells with enlarged and dysfunctional lysosomes. A novel type of treatment is focused on enhancing the activity of the deficient enzyme that can still have a small but still insufficient enzyme activity.

Almost 60 LSD have been described as known lysosomal storage diseases. Some common LSD include:

Fabry Disease

Results from the accumulation of globotriaosylceramide. It is known as X-linked genetic disease, affects both male and females, causing pain, gastrointestinal problems, progressive kidney, heart and pulmonary problems, chronic pain and is associated with characteristic dark red skin spots

Gaucher Disease

Progressive LSD causing enlargement of spleen and liver, as well as bone lesions. Some forms of Gaucher disease also affect the brain, leading to severe neurological conditions

Mucopolysaccharidosis (I-VII)

Results from the accumulation of mucopolysaccharides and causes progressive damage multiple organs and systems including heart, bones, joints, eyes, respiratory system and central nervous system. While the disease may not be apparent at birth, signs, and symptoms develop with age as more cells become damaged by the accumulation of cell materials

Niemann-Pick C Disease

Results in progressive neurological condition along with lung disease, as well as enlargement of the spleen and liver

Pompe Disease

Frequently fatal condition, which is presented in infancy. It results from glycogen build up in the heart and other organs, initially also known as acid maltase deficiency. If it manifests in childhood and adulthood, Pompe can cause progressive shoulder, hips, and respiratory muscles

Metachromatic Leukodystrophy and Krabbe Disease

Devastating LSD that results in progressive and neurodegenerative conditions. When presented in adulthood, it is associated with neuropathies and psychiatric problems.

The LSDs are relatively rare genetic disorders affecting 1 in 2,000-3,000 live births. Some specific LSD can occur more often in certain ethnic groups including Ashkenazi Jew (Gaucher, Niemann-Pick A, mucolipidosis-IV, Tay-Sachs), French-Canadian (Tay-Sachs), Cajun (Tay-Sachs), infantile neuronal lipofuscinosis (Finland). Because these diseases follow several patterns of inheritance, a person’s risk of passing this condition on to his or her children depends on the disease and the individual’s family background.


Conclusions and perspectives

Despite the progress made in understanding the lysosomal compartment and the different diseases caused by mutations or deficiencies in lysosomal proteins, we still cannot fully explain the individual pathologies. Since lysosome function is tightly linked to autophagy and phagocytosis, there is also a need to better understand the abnormalities in these pathways in LSD cells. Furthermore, the inappropriate storage caused by deficiencies of acid hydrolases or specific transporters is only one aspect of disease pathology, and the exact molecular mechanisms of LSDs can only be fully appreciated if we consider all (altered) cellular functions affected. Minor alterations in the activities of the lysosomal compartment may not only account for some of the alterations seen in common human diseases, but also be relevant for physiological processes, such as ageing, immune function and the regulation of cell death and proliferation. In terms of available and future therapeutic approaches, we will need to appreciate that many interventions may only be partially effective, and combination therapies and suitable therapeutic windows likely will have to be determined to circumvent any unwanted side effects when targeting lysosomal diseases.